Portola Pharmaceuticals是一家全球性、商業化階段的生物制藥公司，專注于發現、開發和商業化可顯著促進血栓形成和其他血液疾病領域進步的創新療法。近日，該公司在瑞士盧加諾舉行的第15屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布了靶向抗癌藥cerdulatinib治療淋巴瘤的一項IIa期研究新的中期分析數據。
該研究是一項開放標簽研究，正在評估cerdulatinib治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）和T細胞非霍奇金淋巴瘤特定亞型（包括外周T細胞淋巴瘤[PTCL]、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤[AITL]、皮膚T細胞淋巴瘤[CTCL]）患者的療效和安全性。
此次會上公布的是FL患者數據，這些患者先前已接受治療方案的中位數為3（范圍：1-9），包括抗CD20抗體、苯達莫司汀和蒽環類藥物。研究中，FL患者分為2個隊列：隊列1接受cerdulatinib（30mg，每日口服2次）單藥治療，共40例患者（2例患者起始劑量為35mg）；隊列2接受cerdulatinib（30mg，每日口服2次）聯合利妥昔單抗標準給藥方案，共17例患者。
來自隊列1的結果顯示：總緩解率（ORR）為45%，5例患者病情完全緩解（CR=13%），13例患者病情部分緩解（PR=33%），另有10例患者病情穩定（SD=25%）。在首次評估時病情CR或PR的27例患者中，有17例（63%）在后續的療效評估中腫瘤體積進一步減小。到目前為止，該隊列40例患者中，有15例（38%）一直在服用cerdulatinib已經至少10個月。
來自隊列2的結果顯示：ORR為62%，1例患者病情完全緩解（CR=8%），7例患者病情完全緩解（PR=54%），另有5例患者病情穩定（SD）。到目前為止，該隊列13例患者中，有10例患者一直在服用cerdulatinib，時間3-10個月。
研究中，cerdulatinib的總體耐受性良好，2組的安全性相似。發生在10%以上患者中的最常見不良事件為脂肪酶升高（25%）、中性粒細胞減少（15%）、淀粉酶升高（13%）和腹瀉（10%）。聯合治療隊列中最常見的不良事件包括脂肪酶升高（35%）、中性粒細胞減少（23%）和腹瀉（12%）。脂肪酶和淀粉酶升高一般無癥狀，與胰腺炎無關。此外，cerdulatinib單藥治療隊列患者中未出現晚期結腸炎、心臟或肝臟異常或其他累積毒性證據。
紀念斯隆-凱特琳癌癥中心醫學主任Paul Hamlin表示：“盡管近年來取得了進展，復發或難治性FL仍然是一種具有挑戰性和異質性的疾病。現在迫切需要能夠解決多種信號通路和克服化療而不產生累積副作用的口服療法。cerdulatinib在一系列的B細胞和T細胞惡性腫瘤中繼續顯示出治療前景，這些中期結果令人鼓舞，表明cerdulatinib在這些FL患者中具有持續的臨床活性和良好的耐受性。”
cerdulatinib是一種口服、脾酪氨酸激酶（SYK）和Janus激酶（JAK）雙效抑制劑，獨特地抑制與某些血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病相關的2個關鍵細胞信號通路。在B細胞惡性腫瘤中，抑制SYK（B細胞受體途徑）和JAK（細胞因子受體）是有充分理由的，因為這2個靶點都已被證明能夠促進癌細胞的生長和存活。2018年9月，FDA已授予cerdulatinib治療PTCL的孤兒藥資格。
cerdulatinib在B細胞和T細胞惡性腫瘤中已表現出廣泛的臨床活性。在2018年12月召開的美國血液學會（ASH）年會上，已公布了cerdulatinib治療復發或難治性PTCL、AITL（PTCL的一個子集）、CTCL的療效數據。截至2018年11月1日截止日期，PTCL隊列中的總緩解率（ORR）為34%，完全緩解率（CR）為27%；PTCL隊列的AITL子集中，ORR為57%，CR為50%；CTCL隊列中ORR為26%，CR為7%。重要的是，觀察到瘙癢或嚴重瘙癢（與CTCL相關的一種常見且通常嚴重的情況）的快速改善。對這些隊列的后續分析正在進行中，Portola公司計劃在年底前在啟動一項PTCL注冊研究。