清華大學Nature發表免疫學新成果

　　來自清華大學、中國醫學科學院北京協和醫學院的研究人員在新研究中證實，旁觀者B細胞和誘導共刺激分子ICOS驅動了輔助性T細胞運動，使其遷移到了濾泡區。研究人員以“Follicular T-helper cell recruitment governed by bystander B cells and ICOS-driven motility”為題，將這一重要的研究成果發表在4月24日的《自然》(Nature)雜志上。

　　領導這一研究的是清華大學的祁海(Hai Qi)教授。其長期致力于綜合運用分子與細胞免疫學手段、基因工程小鼠模型、以及基于雙光子顯微鏡的活體成像技術，研究免疫細胞相互作用、黏附、遷徙、以及反應性組織結構生成的機制。同時探索這些機制在諸如先天性免疫缺陷及自身免疫病等免疫病理過程中的作用。曾在Science、Nature及其子刊、 Immunity等國際一流學術雜志上發表多項重要成果。清華大學醫學院博士生徐和平(Heping Xu)為該文章的第一作者。

　　T淋巴細胞簡稱T細胞，是來源于骨髓的多能干細胞。在胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細胞或前T細胞遷移到胸腺內，在胸腺激素的誘導下分化成熟，成為具有免疫活性的T細胞。按照功能和表面標志物，T細胞可以分成很多種類，包括細胞毒T細胞、調節/抑制T細胞，記憶T細胞和輔助T細胞。在免疫反應中，輔助T細胞扮演著中間過程的角色，它可以通過增生擴散來激活其他類型產生直接免疫反應的免疫細胞。

　　近年來的研究發現，存在一種特殊的輔助性T細胞，稱作濾泡性輔助性T細胞(Follicular T-helper cell，Tfh)。定位于淋巴濾泡，表達CXCR5、PD-1、ICOS、Bcl-6、IL-21等表面分子。Tth在B細胞分化過程中起著重要的信息傳遞作用，并協助激活B細胞，調節體液免疫反應，是生發中心(GC)里一類重要的T細胞。研究表明，Tfh細胞與自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病和腫瘤等多種疾病發生有關。但目前對于Tfh細胞的發育機制仍然不是很清楚。

　　誘導共刺激分子ICOS是一種濾泡性輔助性T細胞高水平表達的，典型CD28家族T細胞共刺激分子。ICOS與嚴重的生發中心缺陷有關。過去人們普遍認為，是ICOS特異性地通過誘導轉錄調節因子，刺激了濾泡性輔助性T細胞的分化程序，以及分布到濾泡及生發中心的能力。

　　在這篇文章中，研究人員在小鼠體內證實ICOS直接控制了將活化輔助T細胞招募至濾泡。這一效應不依賴于抗體呈遞樹突狀細胞或同源B細胞提供的，ICOS配體(ICOSL)介導的共刺激，也不依賴于Bcl6介導的編程作為中間步驟。相反，研究人員證實濾泡旁觀者B細胞表達ICOSL是它的必要條件，旁觀者B細胞并沒有將同源抗體遞呈給輔助性T細胞，而是共同形成了一個ICOS作用區域，刺激ICOS信號。利用動態成像，研究人員揭示ICOS作用誘導了細胞偽足形成，促進了T細胞在T細胞區(T-cell zone)和B細胞濾泡之間的邊界持續地遷移。當濾泡旁觀者B細胞無法表達ICOSL時，活化輔助T細胞無法正常發育為濾泡輔助T細胞，也不能引起最佳的生發中心反應。

　　這些結果表明了ICOS的功能不依賴于轉錄因子共刺激，揭示了旁觀者B細胞在促進濾泡輔助T細胞發育中起著至關重要的作用，并揭示了體內動態T細胞定位的復雜性。新研究對于深入了解濾泡輔助T細胞的功能和定位機制，以及在體液免疫和相關疾病中的作用提供了重要的研究數據。