清華大學Nature子刊發表自噬新文章

　　來自清華大學、北京大學的研究人員證實，CapZ通過促進隔離膜（isolation membrane）內肌動蛋白（actin）組裝調控了自噬體膜形成。這一研究發現發布在8月3日的《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜志上。

　　清華大學的俞立（Li Yu）教授、陳柱成（Zhucheng Chen）教授及Na Mi是這篇論文的共同通訊作者。俞立教授主要從事自噬方向的相關研究，研究成果顯著，在Nature、Science、Cell、PNAS等國際頂尖學術期刊上發表多篇論文。陳柱成教授曾師從著名結構生物學家尼古拉－帕夫拉提奇，研究DNA損失修復以及DNA同源重組的分子機理。當前的主要研究方向包括微絲的動態調控機制，及染色質重組復合物結構與功能。

　　細胞自噬是一個保守的分解代謝過程。自噬通過清除蛋白質積聚物、受損線粒體以及外來病原體，平衡細胞生長、發育過程中物質的合成與分解，并且參與了饑餓、細胞分化、細胞死亡等生理過程的調節，也在腫瘤、心血管疾病、神經退行性疾病等各種疾病的發病機制中起著十分重要的作用，是目前生物醫學研究領域的熱點之一（延伸閱讀：兩篇Nature文章發布自噬研究重要發現）。

　　在細胞自噬的過程中,首先隔離膜的雙層膜組分識別并包裹細胞內待降解的錯誤折疊蛋白質或受損細胞器，通過膜的生長融合形成自噬體。隨后自噬體和溶酶體通過膜融合形成單層膜結構的自噬溶酶體。細胞質在溶酶體內部酸性水解酶的作用下發生降解，降解形成的氨基酸及脂類等產物被重新釋放到細胞質中供給所需的物質和能量的合成。

　　LC3-II Enrichment Kit — 細胞自噬標志蛋白LC3-II檢測新方法

　　在這篇文章中研究人員揭示出，在哺乳動物細胞中隔離膜內肌動蛋白支架組裝是自噬體膜形成的必要條件。在遭受饑餓后不久肌動蛋白絲會解聚，并且肌動蛋白在隔離膜內組裝成一個網絡。當利用一種肌動蛋白聚合抑制劑來破壞肌動蛋白斑點結構（actin puncta）形成或是抑制actin戴帽蛋白CapZβ時，他們發現隔離膜和歐米茄體(omegasome)會瓦解為混合膜束。研究人員認為肌動蛋白斑點結構形成是PtdIns(3)P依賴性的，采用PI(3)K抑制劑3-MA來處理細胞或是下調Beclin-1都可以破壞肌動蛋白斑點結構形成。CapZ與歐米茄體中豐富的PtdIns(3)P結合，刺激了肌動蛋白聚合。

　　這些研究結果揭示出了自噬體膜形成的潛在分子機制，并提供了一些關于自噬體形成的重要新見解。