清華院士CellResearch發表重要研究成果

　　Ca2+/鈣調蛋白依賴的蛋白磷酸酶calcineurin（CN），是由一個催化亞基A和一個調控亞基B組成的異源二聚體。CN在多種細胞過程中起到了關鍵功能，比如心肌肥厚和T細胞激活。不過CNA調控區域的大部分結構還有待確定，CN活性的調控機制也存在相當大的爭議。

　　清華大學的研究團隊日前獲得了全長CN（β isoform）的晶體結構，并由此揭示了CN的自抑制和激活機制。這項研究發表在一月二十二日的Cell Research雜志上，文章通訊作者是清華大學生命科學學院的王志新院士和吳嘉煒教授。

　　CN是常用免疫抑制劑他克莫司(tacrolimus,FK506)和環孢菌素A的作用靶標。他克莫司和環孢菌素A能與相應的親免蛋白結合，形成免疫抑制劑-親免蛋白復合物（IP-IS），進而對CN進行抑制。

　　研究人員在已知的自抑制結構域（AID）之外，發現了一個新的自抑制片段（AIS）。研究顯示，AIS位于亞基間的疏水溝槽中，與亞基和IP-IS的識別位點重疊。事實上，破壞這種AIS互作會導致CN部分激活。

　　更重要的是，研究人員發現鈣調蛋白并不去除活性位點上的AID，而是調節AID相對催化核心的朝向，由此實現CN不完全激活。這項研究對現有的CN激活模型提出了挑戰，有助于人們進一步理解CN活性調控的分子機制。

　　最近清華大學在結構生物學方面發表了多項重量級成果。2016年1月清華大學施一公教授領導的研究團隊在 Science雜志上發表文章，通過單顆粒冷凍電鏡獲得了釀酒酵母U4/U6.U5 tri-snRNP的三維結構，分辨率達到3.8 ?。這項研究為理解剪接體（spliceosome）的組裝和催化提供了重要信息。施一公教授回國后已經在Nature等國際頂級期刊上發表了多篇論文，同時還搭建起了以清華大學為中心的人才引入橋梁。2013年，施一公教授當選為中科院院士。

　　2015年12月，清華大學顏寧教授領導的研究團隊分離出了來自兔骨骼肌的Cav1.1復合物，并通過單顆粒冷凍電鏡技術確定了它的結構，分辨率達到4.2?。這項研究可以幫助人們進一步認識Cav通道的功能和相關疾病的機制。2007年，身為普林斯頓大學博士的顏寧受聘于清華大學醫學院，成為清華最年輕的教授、博士生導師。在回國的幾年間，顏寧教授研究組在Science、Nature、Cell等雜志上發表多篇重要的論文，并榮獲了中國青年女科學家獎、HHMI國際青年科學家獎等獎勵。

　　2015年10月， 清華大學生科院的高寧研究員和雷建林教授在Nature Structural & Molecular Biology雜志上發表文章，為人們解析了一種重要的核糖體分解因子。 不利的細胞條件往往會使核糖體在mRNA上出現與生產無關的停滯，而這種因子能夠在壓力條件下挽救這些核糖體。大腸桿菌E. coli的HflX是一種功能未知的GTPase。研究人員通過快速動力學和冷凍電鏡（cryo-EM）研究了大腸桿菌E. coli的HflX蛋白。研究顯示，HflX是一種熱激誘導的核糖體分解因子，其作用方式與I類釋放因子非常相似。