潘多加教授Cell發表重要免疫發現

　　在動物胚胎發育過程中，一種叫做Hippo的化學連鎖反應指導了器官生長至合適的大小，不讓其變得更大。現在，約翰霍普金斯大小的研究人員采用實驗室果蠅開展研究，證實這一信號通路也在激活昆蟲免疫系統對抗某些細菌感染中發揮了作用。這一重要的研究發現發布在1月28日的《細胞》（Cell）雜志上。

　　領導這一研究的是世界著名生物學家，約翰霍普金斯大學醫學院終身教授，美國霍華德休斯醫學研究院研究員潘多加（Duojia Pan）博士。他的科學研究闡明了Hippo信號通路在器官生長及癌變中的機制和功能，是Hippo信號通路的主要開創者和奠基者。2013年潘教授榮獲了保羅?馬科斯癌癥研究獎(Paul Marks Prize for Cancer Research)。

　　潘多加教授的研究團隊是在2003年發現了Hippo信號通路，自那以后一直在為這一信號通路添磚加瓦，來解釋有關正常生長受控的謎題。Hippo在果蠅和包括人類在內其他動物中發揮相似的作用。通過更好地了解它們，研究可以闡明諸如癌癥等劫持這些發育工具的一些疾病。

　　2012年，潘多加教授在果蠅中發現一種叫做Yorkie的蛋白質直接控制著果蠅器官的大小，并且當發生過量表達時會導致細胞生長速度增加、細胞死亡減少——癌癥的重要特征。研究論文發布在Cell雜志上。

　　2013年，他的研究團隊針對一直備受關注的抑癌基因Merlin/NF2的作用，揭示了Merlin與Hippo信號途徑之間的重要關聯，從而解析了Merlin的一個重要的分子功能。相關成果再度登上Cell雜志。

　　此外，2015年6月，潘教授又連接在《Gene&Development》雜志上發布了三項Hippo信號通路研究成果。

　　潘多加教授說：“新研究表明，像在發育中起重要作用的其他一些信號通路一樣，Hippo在動物生命后期也有一項工作要完成。”

　　一些研究鑒別出其他的發育信號通路在動物一旦長大后要承擔雙重工作，受此啟發潘多加教授和他的研究團隊在果蠅中尋找了Hippo的“第二頂帽子”。

　　潘多加教授說：“果蠅的發育要持續12天，之后以成蟲形式再生存2個月。然而，相對于發育對于成蟲的生理學則知之甚少。”

　　在新研究中，研究小組對果蠅進行了遺傳改造，使得在進入成年期后它們的Hippo信號通路喪失功能。在一系列旨在確定生物學效應的測試中，研究人員發現果蠅對于革蘭氏陽性菌異常敏感——這類細菌可引起葡萄球菌和鏈球菌感染、各種肺炎和炭疽熱。但這些果蠅沒有顯示出對其他類型的細菌過度敏感。

　　經過進一步的調查，他們發現革蘭氏陽性菌會首先激活一種常見的免疫相關蛋白Toll，轉而激活了Hippo信號。潘多加說：“我們現在知道當一種感染激活細胞表面的Toll蛋白時，細胞會做出響應開啟Toll和Hippo信號通路。”Hippo通過控制Cactus蛋白生成，從而調整一些抗菌分子的水平，激活了隨后的免疫反應。

　　潘多加說，器官生長與免疫緊密關聯是有意義的，因為這種聯系使得發育中的生物體會在遭遇感染威脅時“暫停”生長，為免疫戰斗保存能量。

　　這一研究小組計劃在未來的實驗中驗證這一觀點，看看Hippo是否在哺乳動物免疫中發揮了相似的作用。