理論與實踐并重第十一屆中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班開幕

2026年7月29日，第十一屆中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班在復旦大學附屬中山醫院開幕。本次培訓班由復旦大學附屬中山醫院檢驗科、上海市生物醫學工程學會檢驗醫學專業委員會主辦，上海市醫學會檢驗醫學專科分會質譜學組協辦，匯聚了國內外臨床質譜領域的頂尖專家和資深學者，吸引了來自全國各大醫院的檢驗技術人員和相關領域同道齊聚一堂。

第十一屆中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班合影

作為國內臨床質譜領域歷時最久、最具影響力的品牌培訓項目之一，復旦大學附屬中山醫院檢驗科舉辦的質譜技術臨床應用培訓班該系列培訓班已深耕十余載，見證了臨床質譜從技術探索到廣泛應用的跨越式發展。本屆培訓班延續了系統化理論教學與實戰經驗分享相結合的優良傳統，課程設置涵蓋質譜前沿技術、基礎理論、方法開發與驗證、實驗室建設、質量管理及多學科臨床應用等專題，旨在為全國檢驗同仁搭建一個高水平的學習交流平臺，助力臨床質譜技術規范化、標準化、規模化發展。

復旦大學附屬中山醫院檢驗科主任郭瑋教授致開幕辭

活動伊始，復旦大學附屬中山醫院檢驗科主任郭瑋教授為本屆培訓班致開幕辭，她回顧了中山醫院檢驗科自2010年在潘柏申教授帶領下率先在國內將液相色譜串聯質譜技術引入臨床檢測以來的發展歷程，指出該技術已從最初的探索性應用成長為臨床診療不可或缺的重要技術平臺，科室現常態化開展近180項質譜檢測項目，年檢測量近20萬次，在類固醇激素、治療藥物監測、維生素檢測等領域積累了豐富經驗。郭瑋教授強調，本次培訓班的特色在于系統地從樣本前處理、色譜分離到質譜檢測等環節進行精細拆解，并邀請各臨床科室專家分享質譜技術助力診療的實踐經驗，幫助學員回到各自崗位后更好地與臨床溝通協作，讓技術真正服務于患者。

贈書儀式

隨后培訓班延續了往年的傳統環節——贈書儀式。中山醫院檢驗科將團隊編譯的《臨床質譜原理與應用小分子、多肽和病原體檢測》一書贈與現場的幸運學員，該書內容涵蓋質譜基本原理、方法開發流程及臨床應用實踐，已成為國內臨床質譜從業者的重要參考書籍。郭瑋主任希望學員們能從中汲取知識，將所學應用于未來的工作實踐，為臨床檢驗領域的發展貢獻力量。

復旦大學附屬中山醫院檢驗科潘柏申教授

主題報告：質譜分析技術臨床應用概況

復旦大學附屬中山醫院檢驗科潘柏申教授首先帶來了題為“質譜分析技術臨床應用概況”的報告，報告從六個方面系統梳理了質譜技術在醫學檢驗領域的發展與應用。

潘柏申教授在報告中指出，質譜技術已有百余年歷史，曾六度獲得諾貝爾獎，其高靈敏度與高特異性為臨床檢測帶來了革命性突破。該技術由上世紀80年代的毒物監測起步，90年代起逐步進入國外常規檢驗，而中山醫院于2010年率先在國內引進液相色譜串聯質譜儀，開創了國內臨床應用先河。

潘柏申教授特別強調了人才培養的重要性。他表示，質譜技術對操作人員專業素養要求較高，從業人員來自檢驗醫學、分析化學、藥學等多學科背景，這種多元知識結構為學科發展注入了活力。中山醫院自2016年起舉辦質譜技術培訓班，已累計培訓學員1200余人，并牽頭編寫了《液相色譜-質譜臨床應用建議》，在行業規范化建設中發揮了引領作用。

展望未來，潘柏申教授指出自動化、小型化、智能化是質譜技術的發展方向，收費政策完善、項目立項規范化和復合型人才培養等問題仍需行業共同努力解決。他的報告為學員們勾勒出了臨床質譜技術發展的清晰圖景。

中國科學院大連化學物理研究所趙群研究員

主題報告：從靜態快照到動態原位 面向精準醫學的蛋白質組學新技術

中國科學院大連化學物理研究所趙群研究員帶來了題為“從靜態快照到動態原位 面向精準醫學的蛋白質組學新技術”的報告。

趙群研究員指出，傳統“一鍋法”蛋白質組學分析只能提供靜態的“終點快照”，無法呈現疾病發生發展過程中分子事件的動態演變。為此，他的團隊提出了“時空蛋白質組學”概念，旨在空間原位捕獲分子異質性的同時引入時間維度，實現對疾病全過程分子變化的量化追蹤。

在技術層面，趙群研究員介紹了團隊在原位蛋白質相互作用分析方面的突破性工作。他們發展了一套基于化學交聯的蛋白質構象和互作解析方法，通過在蛋白質分子間引入“分子尺”，可在活細胞和組織水平捕獲蛋白質的構象變化及其相互作用網絡。該技術能夠回答傳統方法無法解決的“誰是直接相互作用蛋白”這一關鍵問題，目前已成功應用于神經退行性疾病和腫瘤等疾病模型，為不可成藥靶點的發現提供了新視角。

復旦大學生物醫學研究院張瑩教授

主題報告：高通量、高靈敏蛋白質組學與糖質組學賦能檢驗醫學創新應用實踐

復旦大學生物醫學研究院張瑩教授帶來了題為“高通量、高靈敏蛋白質組學與糖質組學賦能檢驗醫學創新應用實踐”的報告。

細胞表面的糖鏈修飾在細胞識別、信號傳導和免疫調控中發揮著關鍵作用，腫瘤發生發展過程中糖基化模式的改變尤為顯著，常見腫瘤標志物如甲胎蛋白、癌抗原系列等大多屬于糖蛋白或糖類抗原。

針對糖組學研究長期面臨樣品前處理繁瑣、分析通量低等瓶頸，張瑩教授團隊開發了高通量糖組學樣品前處理平臺，將單個樣本處理時間從傳統的24-72小時縮短至約15分鐘，并配套開發了開源生物信息學分析工具包，實現了全流程自動化。

張教授分享了團隊利用該平臺開展的兩項臨床隊列研究成果：在膀胱癌研究中，團隊從微量尿液樣本中分離細胞外囊泡進行N-糖鏈分析，成功篩選出具有優異診斷效能的糖鏈標志物組合，其診斷表現顯著優于現有臨床指標；在肝癌研究中，團隊通過大樣本多中心隊列系統描繪了肝病進程中血清N-糖鏈的變化規律，構建的診斷模型展現了良好的疾病鑒別能力。她表示，糖鏈具有穩定性高、樣本易獲取、便于臨床轉化等優勢，有望成為檢驗醫學標志物發現的新方向。

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院張鈞教授

主題報告：質譜在腫瘤代謝多組學與標志物研究中的應用與轉化

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院張鈞教授帶來了題為“質譜在腫瘤代謝多組學與標志物研究中的應用與轉化”的報告。

腫瘤異質性是精準診斷面臨的核心挑戰，標志物發現必須從多組學、多靶標的角度出發，而質譜技術恰好能夠提供從核酸到蛋白質再到代謝物的全鏈條分析能力。在核酸質譜方面，他介紹了基于甲基化檢測的手術切緣評估技術，可幫助外科醫生更精準地判斷手術邊界；在蛋白/多肽質譜方面，他分享了卵巢癌標志物發現的經典案例。在代謝組學方面，張教授團隊篩選出6種代謝物聯合臨床參數構建了乳腺癌診斷模型，與B超聯合可減少約60-70%的穿刺活檢需求。

張教授還介紹了基于空間多組學技術研究結直腸癌肝轉移機制的工作，發現成纖維細胞通過特定代謝物和信號分子與腫瘤細胞相互作用，促進了轉移的發生。他總結認為，質譜技術不僅是標志物發現的重要工具，也是檢驗科能夠自主掌控的核心技術之一，在標品可得的情況下即可建立檢測體系，具有更強的自主可控性，鼓勵檢驗同道從臨床需求出發做好標志物的發現、驗證與轉化工作。

中國科學院大連化學物理研究所張麗華研究員

主題報告：單細胞和空間蛋白質組學技術

中國科學院大連化學物理研究所張麗華研究員帶來了題為“單細胞和空間蛋白質組學技術”的報告。

細胞異質性驅動著眾多生理和病理過程，傳統的群體分析方法掩蓋了個體差異。單細胞蛋白質組學相較于轉錄組學能夠提供更準確的定量信息和翻譯后修飾等關鍵數據，目前單細胞蛋白組學面臨的核心挑戰是分析通量。張麗華團隊搭建的單細胞蛋白組學分析流程，單柱日均可完成180個單細胞分析、鑒定4000余種蛋白，雙柱系統上線后通量將提升至每日300個以上。此外，團隊還發展了從同一單細胞同時獲取蛋白組和代謝組數據的技術，并針對細胞核、細胞表面及細胞外囊泡等分別開發了靶向標記和富集方法。

在應用方面，張麗華研究員分享了將單細胞分泌組技術用于胚胎質量評估的研究——從囊胚培養液中捕獲細胞外囊泡進行蛋白組學分析，構建了包含8個蛋白標志物的機器學習模型，對整倍體與非整倍體胚胎的預測準確率超過80%，為無創胚胎質量評估提供了新策略。在空間蛋白質組學方面，她通過在樣品處理中引入甲酸輔助提取，顯著提高了膜蛋白鑒定效率，并自主研發了800納米填料色譜柱，將分析時間從60分鐘縮短至5分鐘，使大規模空間蛋白組學分析周期從20天壓縮至5天。

復旦大學附屬中山醫院檢驗科彭穎斐

主題報告：中山檢驗HDT試點工作匯報

復旦大學附屬中山醫院檢驗科彭穎斐帶來了題為“中山檢驗HDT試點工作匯報”的報告，系統介紹了中山醫院作為上海市首批LDT試點單位，在醫療機構自研試劑備案過程中的實踐經驗與完整路徑。

彭穎斐首先梳理了LDT政策的演變脈絡。2021年《醫療器械監督管理條例》第53條首次明確符合條件的醫療機構可自行研制體外診斷試劑并在本單位內使用，為LDT提供了法律依據。2023年，上海市確定中山醫院等四家醫院為首批LDT試點單位，隨后出臺了現場核查要點和質量管理體系要求等配套文件，試點工作進入實質性推進階段。

彭穎斐表示，體外診斷試劑注冊周期長、成本高，企業對于小病種項目投入意愿不足，LDT作為有益補充能夠填補這一空白，但技術風險和實驗室質量管理能力參差不齊等問題也需審慎把控。

隨后，彭穎斐以中山醫院成功備案的“18-羥皮質醇、18-氧皮質醇和18-羥皮質酮”項目為例，拆解了LDT備案的全流程。該項目源于原發性醛固酮增多癥的分型診斷需求，根據國內外指南，上述三項指標可用于無創分型診斷，檢驗科據此建立了檢測方法并申請了專利。申報分為遴選和備案兩個階段，需依次提交品種申請表、方法學建立證明、必要性說明、性能評價及臨床研究資料等材料。中山醫院于2023年7月建立LDT質量管理體系，經過院內遴選后進入正式申報，2025年7月正式獲得備案證。

首都醫科大學附屬北京婦產醫院萬智慧副研究員

主題報告：串聯質譜技術在新生兒遺傳代謝病篩查中的應用及新進展

首都醫科大學附屬北京婦產醫院萬智慧副研究員帶來了題為“串聯質譜技術在新生兒遺傳代謝病篩查中的應用及新進展”的報告。

萬智慧副研究員首先回顧了新生兒篩查技術的發展歷程。從60年代一次實驗檢測一種疾病，到90年代串聯質譜技術的應用實現了從一次實驗檢測多種疾病的技術跨越，篩查病種從個位數躍升至數十種。串聯質譜篩查流程便捷高效，僅需3.2毫米干血斑即可完成檢測，每個樣本質譜檢測僅需2分鐘，單日可完成800至1000例樣本。目前串聯質譜在一級篩查中主要覆蓋氨基酸、有機酸、脂肪酸代謝障礙等疾病，二級篩查則對初篩陽性樣本進行二次檢測以降低假陽性率。

在溶酶體貯積癥篩查方面，國際研究顯示龐貝病和克拉伯病在無癥狀期開始治療，預后顯著優于出現癥狀后再干預，目前中國大陸尚未納入常規篩查項目。在先天性腎上腺皮質增生癥二級篩查中，液相色譜串聯質譜技術可同時檢測多種腎上腺激素，有效降低傳統免疫法的高假陽性率，2016年我國新生兒篩查學組共識及2018年美國臨床實踐指南均推薦該方法。最后，萬智慧副研究員指出，基因與生物標志物聯合篩查及AI輔助判讀是未來的重要發展方向。

上海交通大學醫學院附屬新華醫院韓連書教授

主題報告：質譜技術檢測羊水代謝物在遺傳代謝病產前診斷及產前篩查中的應用

上海交通大學醫學院附屬新華醫院韓連書教授帶來了題為“質譜技術檢測羊水代謝物在遺傳代謝病產前診斷及產前篩查中的應用”的報告。

韓連書教授指出，羊水目前主要用于染色體核型分析和基因檢測，但其豐富的代謝物信息往往被忽視。通過液相色譜串聯質譜技術檢測羊水代謝物，可為有機酸血癥、氨基酸代謝障礙、脂肪酸氧化障礙等多種遺傳代謝病提供快速、準確的產前診斷，且具有周期短、費用低、可直觀反映胎兒代謝狀態的優勢。

韓教授詳細介紹了羊水代謝物檢測在不同疾病中的應用。甲基丙二酸血癥可通過檢測羊水中丙酰肉堿及其與乙酰肉堿的比值來區分患病胎兒與正常胎兒；丙酸血癥中3-羥基丙酸、甲基枸橇酸等特征性代謝物具有明確診斷價值；戊二酸血癥中戊二酰肉堿和戊二酸水平在患病胎兒羊水中顯著升高；在多種羧化酶缺乏癥、異戊酸血癥等疾病中同樣展現出良好診斷效能。多個臨床案例表明，該技術可幫助臨床快速判斷胎兒是否受累，避免因等待基因檢測結果而延誤決策或不必要的流產。

針對先天性腎上腺皮質增生癥，通過檢測羊水中17-羥孕酮、雄烯二酮、21-脫氧皮質醇等多種腎上腺激素，可有效區分正常胎兒與CAH患兒，并初步判斷性別及疾病類型，其團隊建立的方法靈敏度可達90%以上。韓教授總結指出，羊水代謝物檢測技術成熟可行，但目前推廣面臨兩個障礙：多數產前診斷中心尚未開展該項目，臨床認知度不足；缺乏商品化試劑盒，各實驗室需自建方法，增加了開展難度。

愛博才思分析儀器貿易有限公司秦孟嬌高級工程師

主題報告：液相色譜串聯質譜系統基本理論

愛博才思分析儀器貿易有限公司秦孟嬌高級工程師帶來了題為“液相色譜串聯質譜系統基本理論”的報告，系統講解了液相色譜串聯質譜技術的核心原理、離子化方式和質量分析器的工作機制。

質譜本質上是一臺“分子天平”，通過測定質荷比區分不同化合物，其檢測需經過離子化和質量分辨兩個核心步驟。在液質聯用系統中，液相色譜負責將目標物從復雜基質中分離，質譜則提供高特異性的檢測，二者互補。

在離子源方面，秦孟嬌高級工程師介紹了電噴霧離子源（ESI）和大氣壓化學電離源（APCI）兩種臨床最常用的離子化方式。ESI適用于極性化合物及蛋白多肽等大分子，覆蓋約80%以上的化合物；APCI則適用于中等或弱極性小分子。方法開發時建議優先嘗試ESI，靈敏度不足或基質效應明顯時可換用APCI。她還強調了源參數與流速的正相關、氣簾氣對抗污染的作用，以及流動相中應避免不揮發性鹽等注意事項。

在質量分析器方面，秦孟嬌高級工程師介紹了三重四級桿的工作原理——通過Q1篩選母離子、Q2碰撞碎裂、Q3篩選碎片離子，以多反應監測模式實現“母離子→碎片離子”的雙重選擇性檢測，從而極大提高了檢測的特異性和抗干擾能力。

秦孟嬌高級工程師最后指出，液相色譜串聯質譜技術已在維生素檢測、內分泌激素檢測、治療藥物監測、蛋白多肽定量及代謝組學研究等多個臨床方向形成成熟應用方案。

第十一屆中山檢驗質譜技術臨床應用培訓班首日的報告內容精彩紛呈，從中國臨床質譜發展現狀的系統梳理，到單細胞與空間蛋白組學的前沿技術突破，再到串聯質譜在新生兒篩查中的大規模應用實踐、羊水代謝物檢測在遺傳代謝病產前診斷中的獨特價值，以及液質聯用基礎理論的細致講解，報告內容涵蓋基礎理論、前沿技術、臨床應用與政策實踐多個維度，充分展示了質譜技術在精準醫學中的廣闊前景。與會學員認真聆聽、積極互動，現場學術氛圍濃厚。后續兩天的培訓將繼續圍繞方法開發與驗證、實驗室規范建設及多學科臨床應用等專題展開深入探討，為全國檢驗同道提供更加系統、實用的學習交流平臺。