生化與細胞所研究發現TRIM30負性調控NLRP3炎癥小體的激活

　　11月3日，《免疫學雜志》（Journal of Immunology）在線發表了中科院上海生命科學研究院生化與細胞所孫兵研究組最新研究論文：TRIM 30 negatively regulates NLRP3 inflammasome activation by modulating reactive oxygen species production。

　　天然免疫反應作為機體防御病原體的第一道防線，主要通過模式識別受體PRR來識別病原體編碼的病原相關分子模式PAMP，其中Nod樣受體（NLR）是模式識別受體中非常重要的一類。這些受體可以識別不同病原體的分子模式，通過信號轉導誘導許多免疫和炎癥基因的表達，從而使機體建立抵御外界病原體的先天免疫狀態。NLRP3作為NLR的一員，在激活之后能夠通過與其接頭蛋白ASC相互作用，招募Pro-caspase-1，形成蛋白復合物“炎癥小體”，進而對Pro-IL-1β等底物進行切割使其成熟并釋放到胞外發揮功能。雖然研究發現許多病原體或體內危險信號都能激活NLRP3炎癥小體，但是對于NLRP3炎癥小體的調控過程還不清楚。

　　孫兵研究組在以前的研究中發現，TRIM30能夠通過降解TLR信號通路中的重要分子TAB2/TAB3來負性調控TLR信號通路。在本研究中，胡宇和毛開睿博士發現TRIM30也能夠負性調節NLRP3炎癥小體的激活。在用各種刺激劑激活NLRP3炎癥小體的情況下，抑制TRIM30的表達能夠促進caspase-1的活化進而增強IL-1β的成熟和分泌。同時他們還發現，TRIM30可能是通過影響ROS的產生來調控NLRP3炎癥小體的激活。在體內，運用MSU晶體誘導的小鼠腹腔炎模型也發現，在TRIM30轉基因小鼠體內IL-1β的分泌和嗜中性粒細胞的浸潤都明顯下降。通過體內外實驗，他們證明了TRIM30能夠負性調控NLRP3炎癥小體。

　　此項研究成果得到科技部、國家自然科學基金的資金資助。