癌細胞發送信號，提高其他癌細胞的生存率和耐藥性

　　 來自加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員報告說，癌細胞似乎能夠與其他癌細胞進行通訊，激活一種內部機制從而增強對化療的耐藥性并提高腫瘤生存能力。

　　這一研究結果發表在6月6日的“Science Signaling”雜志上。

　　六年前，加州大學圣地亞哥分校醫學院醫學系教授、腫瘤免疫學家Maurizio Zanetti，在PNAS發表過一篇文章，他指出癌細胞能夠利用一種稱為展開蛋白反應（UPR）的內部機制與免疫細胞——特別是源自骨髓的免疫細胞進行通訊，以賦予它們促癌的特性。

　　當未折疊或錯誤折疊的蛋白質在內質網（ER）中沉積時，能夠激活細胞內部的UPR反應。這種UPR反應能夠決定細胞的命運——死亡或生存。

　　在他們新發表的文章中，Zanetti及其同事說，癌細胞似乎不僅僅是影響骨髓細胞，還能夠使用傳遞性內質網應激反應（TERS）激活受體癌細胞中的Wnt信號—— Wnt是一種在許多類型癌癥中與癌癥發生相關的細胞信號通路。

　　Zanetti實驗室的成員，研究的第一作者杰弗里·羅德沃爾德（Jeffrey J. Rodvold）說：“我們注意到，經營TERS的細胞比沒有經驗的營養物質營養不足或用常用的化學療法如硼替佐米或紫杉醇治療更好。 “在每種情況下，接受壓力信號會導致細胞更好地生存。了解腫瘤微環境中如何獲得細胞適應度是了解癌細胞之間的協同作用的一個關鍵因素，作為對營養饑餓和治療的集體恢復能力的一種方式。

　　當將具有傳遞性內質網應激反應（TERS反應）的癌細胞種植入小鼠體內時，能夠產生生長更快的腫瘤。

　　“我們的數據表明，傳遞性內質網應激TERS正是細胞間通訊的機制。”Zanetti說， “我們知道腫瘤細胞生活在艱難的環境——營養缺乏并且缺氧——原則上這種環境應該能夠限制腫瘤生長。然而通過應激傳播，腫瘤細胞幫助鄰近的腫瘤細胞應對這些不利條件，最終生存并獲得生長優點。”

　　重要的是，他說這項研究可能解釋了其他研究組的以前發現，表明來自同一遺傳譜系內的腫瘤細胞在體內可獲得不同的功能。換句話說，一些細胞能夠比其它細胞獲得更大的適應度和延長的存活率  -這產生腫瘤內異質性的另一種方式，其目前代表癌癥治療的主要障礙之一。這意味著在個體的整個癌癥基因組中的突變不是腫瘤內異質性的唯一來源。

　　Zanetti說，研究人員和醫生需要考慮腫瘤微環境中這些不斷變化的細胞動力學，從而更好地了解癌癥和更有效的治療方法。