目前許多精準醫療尋求一種生物標志物。如果成功識別這樣一種生物標志物,一切都將解決:診斷,預后,和從治療選擇中識別最佳治療方案。在這種情況下,針對于單一的、萬能生物標志物進行的研究真的具有戲劇性諷刺,因為這種生物標志物可能并不存在,可能想到了C反應蛋白(CRP)或呼出氣一氧化氮(FeNO)濃度。
但是,這樣一種生物標志物在哮喘中很有用, 哮喘是一種經常無法精準定義的綜合征。采用這種神奇的生物標志物,醫生可以清晰的確定患者是否有哮喘,評估疾病嚴重程度,甚至指導選擇哪種治療方案。理想的生物標志物應該容易獲得,可再生,具有靈敏性和特異性,對治療方式產生響應,并被醫療界統一認可。
為了滿足這些需求,潛在的生物標志物必須進行長期系列研究,包括回顧性,甚至更好的,回顧性研究,多個研究的異質性結果,對黃金標準的驗證研究,評估生物標志物敏感性變化的研究,評估生物標志物對預后價值的長期研究,提供生物/病理可信度需求的基礎科學研究。發現一種新的哮喘生物標志物是特別艱難的挑戰,因為此綜合征很難精準定義,并且表現和治療有高度的異質性。然而,生物標志物的價值可能值得探索花費的時間/費用,因為有助于關注具有更高成功幾率的治療方案,因為一些哮喘治療是非常昂貴的。
FeNO最初被稱為這樣一種生物標志物,但目前的支持性已大大降低,因為存在宣傳的嫌疑。加德納技術成熟度曲線(Gartner Hype Cycle)進行了解釋。
白細胞介素(IL)-6是一種多效性因子,作為促炎介導因子和急性期反應誘導劑,但也被報道具有抗炎作用。雖然與T細胞和巨噬細胞有較高的相關性,但越來越明顯的是,氣道上皮是肺IL-6的主要來源。在抗炎作用中,IL-6對腫瘤壞死因子-α和IL-1具有抗炎作用。另外,還參與前列腺素E2的合成。
鑒于目前的研究熱點是肥胖的作用,IL-6也是肥胖細胞的產物,并與已知的全身炎癥生物標志物,CRP相關。例如,IL-6在胚胎向哮喘的通路中作為一種重要的、關鍵的細胞信號傳導模式具有較強的生物可能性。
在疾病中,哮喘患者體內循環性的IL-6升高,臨床活動性哮喘和內源性哮喘患者體內支氣管肺泡灌洗液(BALF)中的IL-6升高。后者的發現是重要的,因為這表明IL-6在表型哮喘評估中更普遍的作用。IL-6水平也可被病毒感染和肥胖影響,病毒感染和肥胖是引起哮喘發作和影響嚴重程度的兩種重要的獨立因素。另外,BALF IL-6水平與循環IL-6相關,說明兩者的相關性。正如我們之前假設的,IL-6水平可能反映了肺的活動狀態,尤其是氣道上皮。
近期,許多研究表明,痰中IL-6與FEV1和FEV1/FVC和肥胖相關。總的來說,IL-6作為一種哮喘生物標志物可能具有作用。
作為哮喘標志物,IL-6有一定優點,但也有一定的缺點。首先,IL-6幾乎不具有特異性,并與其他肺部疾病和非肺部疾病相關,并在其他肺部疾病和非肺部疾病患者體內升高。另外,BALF/痰液中的相關性較高,有可重復性,并容易導致生物可信性,尤其是根據肺功能缺失。雖然其他機制也可能發揮作用,目前IL-6評估的最佳作用似乎是作為疾病活動的客觀評估,或與肺功能缺失預后相關的氣道損傷客觀評估。