盤點常見的幾種硝基咪唑類藥物

硝基咪唑類藥物是一種抗厭氧菌類藥物，屬于化學合成藥物。化學合成類抗菌藥除了硝基咪唑外，還有呋喃類、磺胺類等。甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑等是常見的硝基咪唑類藥物，對厭氧菌、滴蟲、阿米巴和藍氏賈第鞭毛蟲等具強大抗微生物活性。

化學藥物治療在疾病的治療中起著非常重要的作用，而化學藥品研發也是中國藥企的主要關注點。美迪西提供一整套化學藥物開發服務，實現首尾相接的一體化服務。通過從處方前研究，藥物分析，藥物穩定性研究，制劑研發，至全套的CMC服務在內的一站式服務。

作為化學合成藥物，抗菌類藥物通常分子量較小、性質穩定。其化學結構、抗菌機制與抗生素有所不同，因此對抗生素耐藥的菌株常可呈現一定的抗菌活性，大多品種的組織通透性較強，組織分布好，有的可透過炎癥腦膜，且價格大多較廉，因此在臨床上具有獨特的實用地位。

1、甲硝唑

化學合成藥物甲硝唑的口服吸收良好，生物利用度可達90 % ～100% ，血漿蛋白結合率約為10 %～20 %，有效血濃度可維持12h，血漿半衰期為8 ～ 14h，在體內分布廣，藥物在胎盤、乳汁及膽汁中的濃度均可達到與血藥濃度相仿水平。腦膜無炎癥時腦脊液藥物濃度為同期血藥濃度的43 %， 腦膜有炎癥時，腦脊液藥物濃度可達血藥濃度的90%以上。

甲硝唑具有強大的殺滅滴蟲作用，但不影響陰道正常菌群的生長，故為治療陰道滴蟲病的首選藥物；它還對組織內及腸腔內阿米巴滋養體有殺滅作用，對革蘭陰性和陽性厭氧菌均有抑制作用，該藥對需氧菌無效。

甲硝唑抗厭氧菌的作用機制是該藥的硝基可被厭氧菌還原產生細胞毒物質，抑制了敏感菌的DNA 合成，使細菌死亡。主要用于治療厭氧菌感染，包括由厭氧菌引起的產后盆腔感染、肺膿腫、胸膜感染、敗血癥、骨髓炎、膿毒性關節炎、氣性壞疽等，還可用于防治闌尾、結腸、婦產科手術感染。

應用甲硝唑治療陰道滴蟲病過程中發現，若甲硝唑每日用量大于2g，應用1～2周常產生明顯的副作用，包括惡心嘔吐、口腔金屬異味、頭痛、感覺障礙；若甲硝唑每日用量大于3g，連續應用超過5d即可出現外周神經毒性。有報道甲硝唑還可引起精神癥狀、尿道刺激癥狀及心律失常, 但都少見。

2、替硝唑

替硝唑是繼甲硝唑后研制成的療效高、療程短、半衰期長、耐受性好的抗滴蟲及抗厭氧菌藥物，抗菌作用與甲硝唑相似，副作用少，與其他抗生素聯合應用于各個領域。

甲硝唑和替硝唑對引起牙周及口腔頜面部感染的常見菌牙齦卟啉單胞菌均敏感，MIC甲<0 .25mg/ L、 MIC替<0.06mg/ L，表明替硝唑的抗菌作用優于甲硝唑。近年來，為避免藥物的全身不良反應，陸續出現了許多替硝唑與其他抗生素配伍外用制劑，如:與達克寧、潑尼松、氧氟沙星制成膜劑，用于治療冠周炎、牙周炎、口腔潰瘍等口腔疾病；與環丙沙星制成復方替硝唑栓，用于治療慢性盆腔炎等。

3、奧硝唑

奧硝唑(ornidazole,ONZ)是第三代硝基咪唑類抗生素，該類抗生素只針對厭氧菌感染，以及原蟲、滴蟲感染等。其作用機制是，使通過分子的硝基在無氧環境中還原成氨基，或通過自由基的形成，使受體螺旋組織結構斷裂，阻斷其轉錄復制而衰亡。奧硝唑引入臨床后，研究人員發現，與替硝唑、甲硝唑等硝基咪唑類藥物相比，該品抗感染優勢更為明顯。

（1）奧硝唑藥效持續時間長，其血漿消除半衰期為14.4小時，高于甲硝唑的8.4小時和替硝唑的12.7小時，可減少患者服藥次數，方便使用；

（2）致突變和致畸作用低于甲硝唑與替硝唑；

（3）在抗厭氧菌感染方面，奧硝唑的最低抑菌濃度和最低殺菌濃度均小于甲硝唑和替硝唑，療效優于甲硝唑和替硝唑；

（4）局部用藥療效好于甲硝唑和替硝唑。

4、左奧硝唑

2009年底南京的某家公司研發出了左奧硝唑的原創化學藥品問世，左奧硝唑是奧硝唑的左旋體，是我國自主研發的國家1類新藥，具有較好的抗厭氧菌和抗原蟲作用，與奧硝唑相比，左奧硝唑表現出相似的臨床治療效果，并且具備中樞神經系統不良反應更少的優點。

5、芐達唑　

芐達唑為2-硝基咪唑，抗克氏錐蟲藥，僅用于治療早期急性加斯病，對慢性期或間期加斯病治療作用不肯定。

6、塞克硝唑

塞克硝唑屬于第4代硝基咪唑類藥物，對厭氧菌具有廣泛的抗菌活性，具有與甲硝唑類似的作用和用途，相比于甲硝唑半衰期更長，因此適用于日劑量單次應用，表現出優于甲硝唑治療方案的特點。在體外，本藥抗寄生蟲譜與甲硝唑相似，包括陰道毛滴蟲、牛毛滴蟲、痢疾阿米巴和賈第鞭毛蟲(十二指腸賈第鞭毛蟲、腸賈第鞭毛蟲)。同甲硝唑一樣，本藥在體外也顯示抗厭氧菌活性，包括脆弱擬桿菌和其他擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、消化球菌屬和消化鏈球菌。

7、嗎啉硝唑

嗎啉硝唑是由國家食品藥品監督管理總局于2004年最新批準上市的國家1類新藥，屬于第三代硝基咪唑類藥物，是用于治療阿米巴病、滴蟲病和厭氧細菌感染的外消旋混合物。嗎啉硝唑相比于甲硝唑變現出更好的抗厭氧菌、抗滴蟲和抗阿米巴活性以及較低的毒性。

2008-2014 年，我國硝基咪唑類藥物市場中主要有四個品種，分別是奧硝唑、甲硝唑、替硝唑和塞克硝唑。隨著我國對化學藥品研發的重視，硝基咪唑類藥物的市場份額將會越來越大。