盤點影響藥物吸收的幾大理化因素

藥物的吸收是藥物體內過程的第一步，指的是藥物從用藥部位進入血液循環的過程，藥物的理化性質是影響藥物吸收的主要因素之一。通過創新藥制劑的研發來改善藥物的理化性質，增加藥物的吸收，可以實現安全、有效、穩定和質量可控和方便用藥的目的。影響藥物吸收的理化因素包括解離度、穩定性、脂溶性和溶解性4大因素。

1、解離度

藥物通常以非解離的形式被吸收，通過生物膜進入細胞后，在膜內的水介質中解離成解離形式而起作用。根據藥物的解離常數（pKa）可以決定藥物在胃和腸道中的吸收情況，同時還可以計算出藥物在胃液和腸液中離子型和分子型的比率。通過對化合物解離常數的測定，有助于創新藥制劑的研發。

從丁香葉中提取分離得到的單體成分丁香苦苷具有很強的抗菌、抗炎、抗病毒、保肝護膽等作用，但是它在體內消除快，半衰期短、生物利用度不高，嚴重影響其治療疾病的效果。固體脂質納米粒屬于創新藥制劑的一種，綜合了傳統膠體給藥系統如乳劑、脂質體、聚合物納米粒等的優點，有利于提高藥物在儲存和體內轉運過程中的穩定性，延長藥物在靶部位停留的時間，進而提高了生物利用度，彌補了化合物半衰期短，生物利用度不高的缺點。

通過對丁香苦苷解離常數進行測定，為丁香苦苷的進一步開發奠定基礎。如有研究者測定了丁香苦苷解離常數，利用分子型與離子型的吸收度具有一定的差值,采用可見紫外分光光度法測定丁香苦苷解離常數[1]。結果發現測定化合物的解離常數pka值為(9.63±0.14)，研究結果發現在人體正常生理pH值下,藥物大部分以未解離的分子狀態存在,利于藥物吸收。

2、穩定性

藥物的穩定性是評價藥物制劑質量的重要指標之一，是可以影響藥物的吸收和藥效的。藥物穩定性試驗研究的內容包括考察制劑在制備和保存期間可能發生的物理化學變化，探討其影響因素，尋找避免或延緩藥物降解、增加藥物制劑穩定性各種措施，預測制劑在貯存期間質量標準的最長時間即有效期。美迪西提供藥物穩定性試驗服務，可以為客戶提供全球藥物注冊的穩定性，試驗/試探性的穩定性（預實驗）和批準上市后藥物的穩定性等研究。

對于藥物的吸收來說，藥物的穩定性則直接影響著患者消化道中的藥物母體含量，然而，實踐表明，大部分藥物的穩定性很容易受到外部因素的影響，比如，一些藥物在進入消化道后，很容易在消化液的作用下改變其原有的成分，從而使得藥物有效成分大大減少，降低治療效果。對于藥物的穩定性的影響，可以通過添加一些酶抑制劑等添加劑來對藥物的穩定性提供一定的保障。

3、脂溶性

脂溶性是指物質能在非極性溶劑如苯、乙醚、四氯化碳、石油醚等中溶解的性能。脂溶性物質的分子中通常帶有較長的碳鏈，許多藥物都是脂溶性物質，不能在水、血液或其它體液中溶解。藥物的脂溶性大，藥物的吸收好，但脂溶性過大時，藥物和粘膜細胞膜結合過于牢固，也會影響藥物進入血液循環。對于一些脂溶性的藥品來說，表面活性劑能增加片劑或者顆粒劑型的溶解速度，從而間接地增加藥物的生物利用度，有助于創新藥制劑的研發。

4、溶解性

溶解度系指在一定溫度下，在一定量溶劑中達飽和時溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標。溶解度常用一定溫度下100g溶劑中溶解溶質的最大克數來表示。藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結果。若藥物分子間的作用力大于藥物分子與溶劑分子間作用力，則藥物溶解度小;反之，則溶解度大，即“相似相溶”。影響藥物溶解度的因素還包括溶劑化作用與水合作用、多晶型、粒子大小和溫度的影響。PH值和同離子效應對藥物的溶解性也有影響，多數藥物為有機弱酸、弱堿及其鹽類，這些藥物在水中溶解度受pH值影響很大。若藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，則其在溶液中的相關離子的濃度是影響該藥物溶解度大小的決定因素。一般向難溶性鹽類飽和溶液中，加入含有相同離子化合物時，其溶解度降低，這是由于同離子效應的影響。

總之對于藥物吸收的研究可以給藥物設計、提高口服藥劑效果以及指導臨床用藥提供一定的參考意見，對于創新藥制劑的研發意義重大。

[1] 丁香苦苷解離常數的測定[J].