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  • 發布時間:2023-12-27 14:31 原文鏈接: 盤點:中國合成生物初創企業

      2018-2022年中國合成生物學一級市場共完成了1039個投融資事件。

      其中,擎科生物、迪贏生物、恩和生物、藍晶微生物、微構工場、森瑞斯等企業相繼完成融資。值得一提的是,藍晶微生物以B系列19億的融資額刷新了國內一級市場合成生物領域的融資記錄。

      如今,在政策、資本及多家企業加持下,這門匯集生物學、基因組學、工程學和信息學等多領域的交叉學科逐漸成了新的風口。

      新興賽道的入局者

      從產業鏈上中下游,國內的合成生物學公司大致可以劃分為:工具層、平臺層和產品層。

      上游工具層,主要跟DNA相關,包括測序、合成、儲存和基因編輯等等。

      中游是平臺層,側重菌株的構建,通過大量的實驗形成數據積累,進而打造一個高通量、自動化的技術平臺。

      下游產品層,就是把產品成功推廣到可以商業化應用的過程,目前已涉及化工、能源、食品、醫美和醫療等多個領域。

      基于上述劃分標準,智藥局統計了國內合成生物初創企業。

      1、工具類

      擎科生物

      擎科生物于2017年成立,是一家DNA合成(包括儀器、試劑、原材料載體)提供商,服務合成生物制造、核酸藥物及CGT等生物醫藥企業。其企業主要業務范圍覆蓋:合成基因組學產品及服務、生命科學研究設備及原料、生物制造CRO/CDMO。公司此前A輪融資近2億元人民幣。

      迪贏生物

      迪贏生物于2018年成立,2021年6月A輪融資近億元,后又獲字節跳動投資;董事長/首席科學家師詠勇為上海交通大學教授,CEO陳軼群畢業于復旦大學,在分子生物學領域工作多年。

      作為高通量DNA合成服務提供商,目前迪贏生物的產線包括:寡核苷酸池合成、全基因序列合成平臺、NGS探針合成、全合成抗體庫與抗體優化;也在拓展高通量RNA合成產品管線、DNA數據存儲產品管線。

      芯宿科技

      2021年成立,天使+輪融資數千萬元,是一家研發分子芯片式DNA合成的企業。聯合創始人趙昕、吳丹都來自MIT,采用集成電路、MEMS 與微流控開發第三代DNA合成技術。據公司披露,已完成高通量DNA合成原理驗證,及桌面式高通量DNA合成儀的原型機。

      DNA合成屬于生物技術的上游技術,當前芯宿核心管線包括:DNA、RNA、蛋白的合成;生物大分子在單分子層面的檢測。已開始為生物公司及科研院所提供服務,涉及業務:引物合成、基因合成、亞克隆、點突變、菌種庫制備等。

      智峪生科

      2021年成立,pre-A輪,累計融資過億;CEO王晟博士數次在國際蛋白質結構預測的頂級賽事CASP上獲得突出成績,曾騰訊AI Lab前高級研究專家。

      生物計算平臺,定位是AI+蛋白質結構預測與設計,主要服務新藥研發、合成生物。據公司披露,建設的自動化濕實驗平臺“智匯ZBot”,目標是實現蛋白質設計的自動化:從蛋白質序列的設計,到DNA合成的自動化,氨基酸序列的表達,蛋白質的合成、純化及功能的驗證。

      2、平臺類

      恩和生物

      2019年成立,B輪融資1億美元,合成生物平臺型企業,CEO崔好博士畢業于哈佛-麻省理工學院生物醫學工程專業,聯創盧冠達為MIT副教授。

      通過標準化、自動化的高通量實驗平臺,結合生物計算和機器學習對生物體進行系統性、工程性編輯,開發工業生物制造技術,為化工、食品、制藥和農業等行業提供關鍵技術解決方案。公開披露的進展不多,目前來看,定位于Ginkgo biotech有一定相似之處。

      衍進科技(生命工坊)

      2016年成立,創始人晁然博士畢業于美國伊利諾伊香檳分校。Life Foundry利用全自動生物鑄造廠系統“達爾文”(D.A.R.W.In.),以實現生物系統設計-制造-加工-學習的閉環迭代,對復雜的生物系統進行探索與優化。

      衍進科技已與多家企業客戶展開合作,為客戶研發用于生產高附加值化合物的微生物合成工藝,應用于食品、日化、飼料、醫藥等行業。

      小熊貓生物(尋竹生物)

      2020年10月成立,天使輪融資數千萬元,定位生物計算平臺型公司,聯合創始人/CEO郭昊天博士畢業于巴黎大學;聯合創始人/COO江山為2018年iGEM大賽冠軍。

      目前,嘗試提供標準化的蛋白表達純化服務,客戶提供:目的蛋白的氨基酸序列或基因序列,及目的蛋白表達特性后,小熊貓生物可交付純度>80%的目的蛋白,及質量檢測報告。官網顯示基礎服務定價3999元/元,交付周期4-5周;還可增加多個表達應用插件。

      3、產品類

      3.1 產品類

      藍晶微生物

      2016年成立,B系列融資15億元人民幣,創造了國內合成生物領域的融資記錄。聯合創始人張浩千、李騰博士分別畢業于北京大學、清華大學,相識于iGEM大賽。正在江蘇鹽城施工建設年產能2.5萬噸的PHA制造工廠。

      藍晶主要產品管線包括兩類:一是大宗商品生物可降解材料PHA(聚羥基脂肪酸酯),二是高附加值的再生醫學材料、美妝新功能成分、新型食品添加劑等。目前在研發平臺自動化、數據化方面加大投入,以縮短中試周期。

      微構工場

      2021年成立,A輪融資2.5億元人民幣,創始人陳國強教授為清華合成與系統生物學中心主任、長江學者。微構選擇一種耐高鹽、高堿的嗜鹽菌為底盤菌,主要產品方向為高分子材料PHA,除了開發為可降解塑料產品(吸管、塑封膜等),還可能開發醫美填充材料、手術縫線等高值醫用耗材。目前,微構正在北京落地年產千噸PHA的生產基地,并籌建萬噸產線。

      藍晶微生物、微構工場師出同源,盡管現在選擇的技術路線并不相同,但終端產品形態頗為相似,雙方在噬鹽菌培養PHA的專利也存在一定糾紛,未來專利確權情況也備受業內關注。

      衍微科技

      2022年成立,天使輪融資5000萬元,創始人/首席科學家于慧敏博士為清華大學化學工程系教授,在基因工程紅球菌的改造和應用等方面有深厚積累。衍微科技主要業務方向覆蓋高抗逆生物催化劑、基于生物模板的納米與單原子金屬催化劑、以及高附加值專用化學品,目前兩類產品已經具備量產條件。

      紅球菌本身具有高抗逆性,日本企業用紅球菌催化合成丙烯酰胺,也已有規模化量產先例。

      3.2 精細化工類

      森瑞

      2019年成立,A輪融資近億元人民幣,創始人羅小舟任中科院深圳先進院合成生化中心執行主任,博士后師從Jay D. Keasling。利用20種研發工藝對不同的酶進行改進、不同的通路進行優化,并結合高通量自動化和機器學習技術,已積累了基于不同生物合成途徑的十幾個菌株。

      森瑞斯以釀酒酵母為底盤細胞,已生產出三種產品:大麻二酚、大麻萜酚和液體新材料橡膠,據公司披露,這三種產品均已完成了1.5噸發酵罐的中試。目前也在研發用于藥品、護膚品的一種非蛋白質氨基酸和一種護膚品成分。

      德默特

      2019年成立,天使輪融資數千萬元,創始人/CEO韓丹翔為中科院水生所藻類生物技術和生物能源中心主任。德默特定位“微藻基產品研發生產商”,產品線包括功能脂質(如類胡蘿卜素、長鏈多不飽和脂肪酸)和蛋白質等,應用于食品、膳食補充劑、化妝品和動物營養領域。公司披露:已獲數千萬元微藻基產品訂單,預計Q3進入量產,明年完成交付。

      在高通量篩選出具備工業化開發潛力的藻種后,對藻類細胞生產油脂的關鍵基因進行編輯,能使其油脂含量提高超10倍。藻類培養生產環節,采用封閉式光生物反應器系統,提升藻類培育的光能轉換率。

      盈嘉合生

      成立于2015年,A輪融資數千萬元,董事長華君系連續創業者,首席科學家王勇為中科院植生所研究員、博導。公司主營合成生物學技術制造天然活性成分,例如甜菊糖苷、羅漢果苷、阿洛酮糖,阿魏酸、香蘭素等。目前,甜菊糖苷已經實現量產;另盈嘉合生官網顯示,開發產品還包括輔酶Q10、NMN、香蘭素、羅漢果等。

      摩珈生物

      2018年7月成立,B輪融資8000萬美元,綠色生物制造企業。基于酶工程改造、生物代謝途徑改造平臺,基于其創新的酶工程改造和生物代謝途徑改造平臺,維生素B5產品于2022年6月實現量產,第二個即將量產產品是Aliphane?系列生物基聚合物產品,應用在涂料及膠黏劑領域。

      引航生物

      2015年成立,C輪、C+輪融資超4億元,創始人謝新開博士畢業于美國加州大學洛杉磯分校,博士后師從Jay Keasling教授。引航生物的四個產品線為:醫藥、營養保健、動物保健、植物保護,目前在湖南常德津市已建有年產能5800噸的工廠基地。

      目前規模化產品包括:生物酶法工藝開發的D-乙酯(獸用抗生素氟苯尼考的關鍵中間體),當前設計產能2000噸/年;生物法合成L-草銨膦(除草劑成分)正擴產至3.3萬噸/年。另還有25-羥基維生素D?(飼料添加劑)、NMN(β-煙酰胺單核苷酸)等研發管線。

      欣貝萊生物

      2017年3月成立,pre-A輪融資千萬元,主打高附加值化合物。產品管線包括中草藥原料藥、功能性食品添加劑、化妝保健品,如大麻素、厚樸酚、根皮素、塔格糖、紫杉醇等。

      欣貝萊選擇酵母、大腸桿菌、枯草芽酸桿菌等作為工程菌株,通過大數據挖掘代謝通路、關鍵基因,進行篩選,進而構建細胞工廠。目前進度比較靠前的包括:糖類,如塔格糖,已建立了500L-1000L的發酵平臺,到達中試階段;還有麥角甾醇、甜菊糖苷等。

      3.3 食品

      昌進生物

      2017年成立,A輪融資1.4億元人民幣,創始人駱濱系連續創業者,技術方面由微生物學專家廖麗博士帶隊。主要研發方向為微生物替代蛋白,目前有兩代產品:基于篩選馴化底盤菌的替代蛋白,5噸罐系統的產線已正式投產;對底盤細胞進行了基因工程改造的二代替代蛋白,計劃先在美國上市。昌進生物在青島落地生產發酵基地,計劃建設6條50噸罐產線。

      一兮生物

      2019年成立,2021年11月完成Pre-A輪融資,創始人劉振云為北京大學臨床醫學博士,曾主持過CAR-T、溶瘤病毒等項目。一兮生物創業方向為合成并生產糖類物質,主打產品母乳低聚糖(HMO),2021年4月完成合成生物HMO中試,9月完成HMO模擬生產。

      芝諾科技

      2021年成立,天使輪融資超千萬元,創始人朱天擇為牛津大學博士。選擇大腸桿菌、酵母菌為底盤菌,進行基因工程化改造,主要產品方向為:母乳低聚糖(HMO)、新型微生物色素(紡織品印染領域)。據公司介紹,能在一千升的發酵罐條件下實現高產率發酵生產HMO。

      HMO的應用場景包括:嬰幼兒配方/其他奶粉;食品添加劑、保健品,提高人體免疫力;特醫食品、藥物輔料等。以轉基因菌株為原料的低聚糖產品,添加入嬰兒配方奶粉,在澳洲等地區屬于監管允許的范疇。但目前國內監管層面對嬰幼兒配方奶粉成分要求十分嚴格,進行過基因編輯的HMO何時獲批上市,仍需全行業的共同努力。

      3.4 醫美類

      中科欣揚

      2015年成立,B輪融資近2億元,執行總裁張山博士畢業于中科院微生物研究所。

      主要用合成生物技術研發生物活性原料,目前已有一些原料從POC階段實現批量化的生產和銷售,包括含SOD酵母粉、依克多因、麥角硫因等原料。另外,NMN、亞精胺等原料正在研發過程中。據公司披露,在收集極端環境微生物資源的同時,獲得中科院微生物所授權的商用微生物資源庫;目前已收集菌株1萬株以上,積累DNA數據200G以上。

      態創生物

      2021年2月成立,A+輪融資過億美元,創始人張志乾系95后,畢業于中山大學臨床醫學專業。據公司披露,小分子肽、依克多因、麥角硫因、赤蘚糖醇等可量產;在售物質約30種,2021年收入過千萬元人民幣。

      除了高附加值的醫美、食品添加劑,態創與南京工業大學合作開發大宗商品“生物基PBS”。PBS是一種可降解塑料,以生物基丁二酸\生物基丁二醇為原料,添加高效催化劑經縮聚反應制得。態創生物介紹,預計原料1,4-丁二醇(Bio-BDO)2022年三季度試產,目前正在廣州建設工廠。

      柏垠生物

      2021年成立,天使+輪融資數千萬元,天使輪500萬美元;創始人鐘超博士系中科院深圳先進院研究員。主要開發生物基材料,管線是蛋白和多糖類材料,短期推進一些蛋白管線產品,主要與組織粘合劑相關;及先進生物材料。考慮市場監管、功能等因素,中長期會開發生物活體材料。

      未名拾光

      2021年5月成立,Pre-A輪融資近5000萬元,創始人趙亞冉畢業于北京大學。未名拾光核心產品為重組膠原蛋白,可應用于醫美、護膚、食品等領域。據公司介紹,2021年5月-11月,已交付了第一個原料,并拿到了2000多萬元的訂單。

      3.5醫藥類

      羽冠生物

      2021年成立,種子輪融資1400萬美元,創始人/CEO林秋彬博士畢業于香港大學。

      利用合成生物技術,開發針對感染性疾病、腫瘤的合成疫苗及活菌藥物。羽冠生物首個產品管線是針對耐藥細菌的合成疫苗項目,專注于解決抗微生物耐藥性(AMR)問題,目標是兩年內能將細菌疫苗推進到臨床,在臨床試驗中證明其合成生物學疫苗平臺的價值。

      優信合生

      2022年成立,天使輪融資數千萬元,創始人陳晶瑜博士畢業于清華大學合成生物專業,師從陳國強教授。優信合生,主要研發活體生物藥(LBP),以益生菌為底盤,用合成生物學,構建含有高效的酶的工程菌,使其在人腸道內實現消除有害物質、遞送藥物等功能。

      針對遺傳代謝病,當前有3條在研管線:PKU苯丙酮尿癥LBP、H 氨酸代謝病 LBP、M氨基酸代謝病LBP。預計未來3-5年至少兩個管線提交IND。

      百福安生物

      2014年成立,天使輪融資近5000萬元,創始人為華東理工大學許建和教授。百福安生物具備工業酶基因挖掘與改造平臺,針對不同類型的酶功能模塊搭建了不同種類、用途的產品開發平臺。融資主要用于產品研發、搭建小試生產線,及從克級到公斤級的新工藝驗證。

      百福安已搭建了手性胺生物合成平臺,包括:手性胺結構砌塊,已實現了包括α-苯乙胺在內的98種手性胺產品的酶法制備,預計2022年年底可增長到500個品種;手性胺藥物中間體,如核苷衍生物類抗病毒先導化合物等。酶技術平臺與近20家下游公司達成了技術合作。

      微元合成

      2022年成立,天使輪融資近億元人民幣,創始人劉波博士先后畢業于四川大學制藥與生物工程系、中科院微生物所。

      規劃管線包括:活性原料藥、高附加值天然產物和大宗平臺化合物等,早期產品集中于高附加值化合物。微元合成早期成熟項目來源于中科院微生物所;目前已積累了包括原核和真核生物在內的多種底盤菌株、基因編輯工具和方法,及酶設計和定向進化能力。

      百葵銳生物

      2021年4月成立,Pre-A輪融資數千萬元,CEO章家泉擁有化工、醫藥等領域近20年的創業經歷,市場運營和企業管理經驗豐富;CTO李華珍博士畢業于澳大利亞莫納什大學。2022年6月,百葵銳與上市公司萬盛股份,共同出資設立盛銳生物,合作開發“月桂酰氨基酸表面活性劑”項目至中試階段。

      百葵銳主要研發蛋白分子設計與合成,應用于合成生產高附加值產品,如抗生素替代物的靶向性殺菌蛋白、功能多肽,人造功能蛋白,腸道給藥醫用酶等。除了自研管線,也對外輸出技術服務,如為生物化工企業進行生產菌株改造與設計、以提升產量與抗逆性。目前CRO已經實現了營收。

      弈柯萊生物

      2015年成立,C輪融資近3億元,目前處于上市輔導期,擬沖刺科創板。董事長羅煜博士及創始團隊在醫藥行業有多年經驗。弈柯萊布局了合成生物平臺服務、自研產品管線開發,目前商業化方向主要是醫藥類、大健康及營養補充劑(如NMN)等。

      已建立了工業常用酶庫、酶高效設計平臺,根據酶催化需求利用機器學習預測、篩選酶,創造酶突變體;并建立基因組裝與基因編輯平臺,有包括大腸桿菌,釀酒酵母和谷氨酸棒狀桿菌等高性能菌株的底盤細胞及基因原件庫。

      酶賽生物

      2013年成立,C輪融資近3億元,董事長黃勇開博士畢業于新加坡國立大學藥物化學專業。核心在于酶定向進化技術平臺,據酶賽生物披露:至2021年底已有18款藥物中間體和食品飲料添加劑產品實現商業化,10款產品處于中試階段,9款產品在小試階段。


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