盤點：5種最前沿的癌癥治療理念

　　紀念斯隆-凱特林癌癥中心（MSK）的科學家和醫生堅信我們正步入腫瘤研究和治療的黃金時代。盡管嘗試揭示和控制癌癥的征程充滿挫折，但是近年來許多癌癥研究和治療方面的進展著實讓人驚喜。盡管依然布滿荊棘，但是我們有更多的理由相信戰勝癌癥的未來終會降臨。以下就是其中五項令人振奮的癌癥治療理念。

　　（一）精準醫療：講述基因的故事

　　在一月份的國文咨詢演講中，美國總統奧巴馬宣布發起精準醫療計劃，目標是將來某天每個人都可以得到與自己基因及個人病史匹配的個性化護理及治療。相比于傳統無針對性的治療，這種個性化治療更有效，副作用更小。

　　目前我們還沒有完全發揮精準醫療的潛力，但是我們正在取得巨大進展。通過可以逆轉癌細胞基因突變的靶向治療，許多癌癥患者的病情已經得到了較大的改善。

　　MSK的科學家們正在積極努力追求所有癌癥（無論是常見癌癥還是罕見癌癥）的精準醫療。MSK的病理學家也正在使用一種叫做MSK-IMPACTTM的強大DNA測序手段去指導并優化各種晚期癌癥患者的治療方案。

　　此外，MSK的研究人員還在積極發展新的研究手段，進行籃子計劃（一種癌癥患者根據他們癌癥突變情況進行臨床實驗的方法）幫助醫生更快地在更多患者身上實施精準醫療。

　　（二）免疫檢驗點抑制劑：觸發免疫反應

　　免疫治療，是一種利用癌癥患者自身免疫系統攻擊癌癥的療法。Nivolumab和ipilimumab是兩種可以顯著增強免疫系統中T細胞抗癌能力的新藥，MSK的研究人員在這兩種新藥的研發過程中發揮了至關重要的作用。它們屬于免疫檢驗點抑制劑，一類新型癌癥治療藥物，可以解除免疫系統的“剎車”使免疫細胞更有效殺傷腫瘤。

　　迄今為止這兩種藥物成效顯著，甚至可以完全消除部分晚期黑素瘤患者身上的癌細胞。此外，Nivolumab還被批準用于治療肺癌、腎臟腫瘤，另一種藥物Pembrolizumab也被批準用于治療肺癌。檢驗點抑制劑還在膀胱癌、頭頸癌、三陰性乳腺癌及一系列其他癌癥中展現出了巨大的潛力。

　　盡管這些藥物并不是對所有患者都有效，但是科學家們正在全力推進研究以改變這種狀況。最近MSK的研究已經發現了關于這些藥物作用機理以及可以提高藥效的線索。此外，MSK最近還成為了帕克癌癥免疫治療研究所的創始者之一，這個研究所由企業家肖恩·帕克捐贈2.5億美元資助成立，將致力于加快研究和開發新的免疫治療藥物。

　　（三）細胞療法：有效攻擊癌癥的“活藥”

　　除Nivolumab和ipilimumab之外，MSK的研究人員也正在積極開發另一種腫瘤免疫療法：通過操控患者自己的T細胞基因，賦予它們更強大的抗癌能力。這種療法叫做嵌合抗原抗體T細胞免疫療法，或者叫CAR-T療法，主要通過收集患者血液中的T細胞，進行基因修飾使之可以特異性識別癌細胞表面的特定蛋白，然后再回輸到患者血液中進行癌癥治療。這種療法在復發的急性B淋巴細胞性白血病及一些其他血癌中展現出了一定的潛力，也許將來也可能用于治療實體瘤。

　　這種藥物概念（通過回輸或者移植活細胞進行治療）令人非常興奮，因為活細胞可能比化合物和生物制劑更“聰明”，例如它們可以感知它們所處環境中的各種線索來產生合適的免疫反應。

　　但是目前大多數細胞療法還處于研究初期，科學家們正在努力優化這種療法以降低副作用，確保安全性。

　　（四）表觀遺傳學治療：將癌細胞重置為正常細胞

　　長久以來，醫生一直嘗試用手術切除或者用化療藥物和放射性射線治療癌癥。但是否可以通過其他方式治療癌癥呢？比如將癌細胞轉化為正常細胞？這種看似不切實際的想法目前看來似乎有些苗頭。

　　表觀遺傳學主要研究基因如何根據外部條件進行“開關”模式切換，這個飛速發展的領域正在改變著我們對癌癥及許多其他疾病的認識，已經促使MSK開發了一些新藥并進行臨床實驗。這些藥物都靶向調節細胞基因編碼的表觀遺傳酶，這種方法并不直接殺傷癌細胞，而是嘗試將癌細胞導向正常細胞生長發育的方向。

　　一種叫做AG-221的新藥已經在急性髓性白血病（AML）及骨髓增生異常綜合征患者身上進行了臨床實驗，據2015年9月的報道，這種新藥在159個AML復發并對化療產生耐藥性的患者身上陽性反應率高達38%，其他治療血癌的新藥也有相似的結果。

　　（五）深入研究轉移：揭開潛在敵人的面紗

　　200多年來，科學家們一直在嘗試研究轉移，轉移是少部分癌細胞從原發瘤脫落遷移到其他組織生根發芽的過程，如今這個問題一如既往的嚴重。目前轉移造成了癌癥患者十分之九的死亡，生存率從1960s以來并沒有明顯提高。

　　轉移由于許多原因而難以研究和控制，一個最主要的原因就是相比于大量不轉移的癌細胞而言，引起轉移的癌細胞數量相當少，因此分離和檢測都非常困難。

　　但是近年來情況似乎有了轉機，科學家已經找到了促進乳腺癌和成神經細胞瘤發生腦轉移及腎臟腫瘤發生轉移的基因和信號通路。2014年，MSK的科學家發現轉移癌細胞非常容易粘附在血管壁上，這可能對許多癌癥的轉移非常重要，他們還揭示了癌細胞隱藏和躲避免疫系統監視的方式，這為治療癌癥轉移帶來了曙光。

　　科學家們還發現癌細胞可以劫持他們周圍的正常細胞和組織，欺騙他們促進腫瘤轉移。為了解決這個問題，MSK的研究人員已經發現了一些新藥，它們可以在小鼠體內通過作用于特殊的血管細胞延緩乳腺-腦部轉移或者抑制神經膠質瘤的發展。

　　我們對轉移了解越多，我們就越有可能開發出新的、有效的治療方法。

　　“人類正在將癌癥從一種被認為是絕癥的疾病轉變為一種常規疾病，” 斯隆-凱特林所長、腫瘤轉移學專家Joan Massague博士解釋道，“很多其他傳染性疾病都有抗生素或者其他治療手段，而我們與癌癥的關系也很可能會變成這樣。”