研究人員發現基因治療中樞神經系統疾病新途徑

　　一種名為AAV.CPP.16的腺相關病毒變體，能夠有效通過中樞神經系統的血腦屏障，遞送藥物至大腦與脊髓，有效治療患有惡性膠質瘤的實驗小鼠。近日，發表于《自然-生物醫學工程》的一項研究成果，為基因治療中樞神經系統疾病提供新途徑。

　　該論文共同第一作者、武漢大學人民醫院神經精神醫院神經外科副主任醫師王峻26日介紹，腺相關病毒(AAV)是一種小型病毒，目前是體內基因治療遞送的主要平臺。然而，基因載體遞送效率較低下，是阻礙AAV介導中樞神經系統基因治療發展的重要瓶頸。

　　“基因載體遞送效率較低下，與血腦屏障有關。”王峻解釋說，血腦屏障由緊密楔在一起的細胞組成，可防止血液中可能存在的毒素和病原體進入腦組織，但同時也是阻礙基因治療藥物進入中樞神經的主要障礙。

　　研究中，課題組通過設計、改造，篩選出具有高度血腦屏障穿透性的腺相關病毒變體AAV.CPP.16。通過在不同品系小鼠、幼年及成年食蟹猴的動物模型中注射攜帶目的基因的AAV.CPP.16，證實與其它AAV變體相比，AAV.CPP.16跨越血腦屏障的傳輸效率顯著提高，且在靈長類食蟹猴中樞神經系統中也能實現目的基因的高效、安全表達。

　　據介紹，該研究成果讓成功轉化AAV遞送藥物通過人類血腦屏障更近了一步，也表明AAV可以作為一個有效的系統性藥物遞送工具，可用于對抗膠質瘤或者其他有需求的中樞神經系統類疾病。