近日，紀念斯隆?凱特林癌癥中心等科研機構的研究人員在Nature Genetics上發表了題為“Extrachromosomal circular DNA drives oncogenic genome remodeling in neuroblastoma”的文章，發現染色體外環狀DNA驅動神經母細胞瘤癌基因重構。
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染色體外環狀DNA(extrachromosomal circular DNAs，eccDNAs)產生于染色體上的序列，在起源上有較高的異質性，可以影響細胞生命活動，促進腫瘤細胞演進和適應性進化，是腫瘤的重要基因組特征。然而，對于染色體外環狀DNA的結構、組成和全基因組頻率仍然缺乏較為廣泛而深入的研究。科研人員結合基因組學和轉錄組學的方法分析了神經母細胞瘤（一種起源于兒童期的由交感神經系統原始細胞產生的腫瘤）中的染色體外環狀DNA的圖譜，鑒定并表征了廣泛來源于體細胞的和未被報道的體外染色體環狀DNA。此外，還意外發現染色體外環狀DNA是體細胞基因組重排的主要來源，可以通過嵌合體循環和將環狀DNA重新整合進線性基因組，促進癌基因重塑。腫瘤引起的病變可能會出現環狀DNA外衍生的重排，并與不良的臨床結果相關。環狀DNA衍生的重排很可能是一個持續的突變過程。因此，染色體外環狀DNA是一個多點突變過程，對腫瘤基因組重塑的起源具有重要的功能和臨床意義。（摘譯自Nature Genetics, Published: 16 December 2019）
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