研究發現Procr骨髓血管內皮細胞影響造血干細胞和骨髓移植

　　造血干細胞可分化為各類成熟血液細胞，造血干細胞移植即骨髓移植技術已廣泛用于臨床白血病的治療。在成年哺乳動物生理穩態下，造血干細胞長期定植于骨髓中。骨髓內的血管內皮細胞、間充質干細胞及神經等共同構成骨髓造血微環境，形成復雜的信號網絡，調控造血干細胞的維持、增殖和遷移。此前有研究表明，骨髓血管內皮細胞中存在Apln+和Caveolin-1+特異性亞群，在移植后參與骨髓血管再生和造血重建。但骨髓中是否存在其他功能性骨髓血管內皮亞群，目前尚不清楚。

　　近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院等科研團隊，研究發現Procr骨髓血管內皮細胞影響造血干細胞和骨髓移植。

　　團隊發現，骨髓內存在一群具有祖細胞特性的Procr+內皮細胞新亞群，該亞群在輻照移植后大量擴增，是驅動移植后骨髓血管再生的關鍵。在內皮細胞中敲除Procr會嚴重損害骨髓血管的完整性及其正常功能，同時干擾間充質干細胞向成脂和成骨的譜系分化，最終導致造血功能受損，具體表現為造血干細胞自我更新能力下降及髓系偏好性分化。

　　研究進一步表明，Procr不僅是干細胞標志物，還在細胞通訊中作為功能性信號受體發揮雙重作用。Procr通過結合HSPA8，促進Foxc2核轉運，增強骨髓內皮細胞中Dll4表達，從而維持間充質干細胞與內皮細胞相互作用所需的Dll4-Notch3信號軸。

　　該研究明確了Procr+內皮細胞作為骨髓核心微環境調控者的作用，深化了對造血調控機制的理解，也為靶向骨髓血管微環境研發促進骨髓移植效率的新策略提供了重要依據。

　　相關研究成果發表在Blood上。