研究揭示新的癌癥耐藥機制與目前已發表研究結果相反

　　Bellvige生物研究所 (IDIBELL)和西班牙加泰羅尼亞腫瘤研究所（ICO）ProCure項目組的研究人員在《Cancer Research》上發表的一項研究揭示了一種新的關于癌癥耐藥的新機，與目前已經發表的防止血管的形成(抗血管生成)的耐藥性研究結果相反。這項研究由IDIBELL腫瘤血管生成小組的Oriol Casanovas博士領導，Iratxe Zuazo博士作為共同第一作者參與了這項研究。

　　在尋找對抗癌癥的替代方法的過程中，抗體開發是一種有效的治療方法。抗體具有抗腫瘤作用，可以阻止腫瘤正常生長。在這項研究中，科學家觀察到其中一種抗體的效果與傳統的抗血管生成藥物相似。然而，最終通過一種過去未知的機理產生的長期的耐藥性和惡性使最初產生的治療反應不再有效。

圖片來源：Cancer Research

　　"目前認為腫瘤組織的乏氧環境導致了腫瘤細胞變得更惡性、更容易遷移。"Zuazo說道。"但我們研究的組織沒有出現缺氧條件，卻還是出現了這種惡化。"

　　本研究使用的抗體為軸突導向因子4-D (Sema4D)。Sema4D是一種來自細胞外、含有多種蛋白質的蛋白家族，參與細胞信號傳遞，對許多器官和組織的發育和維持至關重要。其中一些對血管生成和癌癥進展有影響。

　　Sema4D是一種主要在實體腫瘤膜中表達的蛋白，如乳腺癌、前列腺癌和結腸癌。這種蛋白也存在于腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)中，TAMs是一種免疫細胞，在腫瘤侵襲、腫瘤形成和轉移中發揮重要作用。Sema4D也與血管的形成有關。

　　由于出現了這種新情況，研究人員尋找可能的目前知道的差異因素，他們意識到，有大量的巨噬細胞存在。他們發現，在抗sema4d抗體的存在下，巨噬細胞分泌一種名為SDF1的分子，導致腫瘤細胞遷移能力更強：它們表現出更多的運動性和侵襲性。

　　這些試驗是在轉基因小鼠模型中進行的，觀察到短期內動物的存活率提高了。然而，從長期來看，產生了一種不希望發生的效應(轉移)，顯著地惡化了小鼠的病情。

　　"現在我們知道了新的機制，我們可以開始尋找一種抑制它的方法--例如，避免分泌SDF1--并且為這種方法提供一種替代方法，只產生抗體的積極作用，"Oriol Casanovas博士解釋說。"根據每個病例的不同，可以同時使用兩種藥物進行治療。我們的建議是，在做一些治療時，也要考慮到免疫系統，因為現在我們知道，用一些藥物激活免疫系統的可能性是存在的，"Iratxe Zuazo博士總結說。