研究揭示淋巴管肌瘤病治療新策略

　　近日，中國醫學科學院北京協和醫院徐凱峰教授與中國醫學科學院基礎醫學研究所張宏冰教授團隊研究發現mTOR抑制劑和VEGFR3抑制劑在LAM細胞與淋巴內皮細胞相互作用中具有協同效應，為淋巴管肌瘤病治療提供了一個新策略。相關論文發表于SCIENCE CHINA Life Sciences。

　　淋巴管肌瘤病（LAM）列為國家首批罕見病目錄，是一種罕見的、主要發生在育齡期女性的低度惡性腫瘤，以肺部囊性改變為其顯著特征。該疾病的發病機制與TSC2基因變異導致的mTOR通路過度激活相關。mTOR抑制劑雷帕霉素是治療LAM的首個有效治療藥物，然而，迫切需尋找新的治療方法。

　　徐凱峰表示，LAM屬于一種低度惡性腫瘤，具有轉移特征。它也是一種淋巴循環異常疾病，具有乳糜胸、乳糜痰、淋巴水腫和腹膜后淋巴管肌瘤等多種淋巴循環異常的臨床表現。LAM患者的血管內皮增長因子-D（VEGF-D）增高。血清VEGF-D增高是LAM的一個重要標記物，并與疾病嚴重度、疾病進展和死亡風險密切相關。VEGF-D主要通過VEGFR3作用于淋巴內皮細胞。

　　LAM患者單細胞數據顯示LAM患者肺部淋巴內皮細胞增多，并且淋巴管生成相關通路激活。為深入理解LAM細胞與淋巴內皮細胞的相互作用，研究團隊采用了直接和間接的共培養模型。研究結果表明，缺失TSC2基因的細胞能夠通過分泌VEGF-D招募淋巴內皮細胞并促進管狀結構的形成。

　　值得注意的是，作為mTOR抑制劑的雷帕霉素能夠直接抑制淋巴內皮細胞的招募，但在促進管狀結構形成方面，其單獨使用時的效果并不顯著。研究發現，當mTOR抑制劑與VEGFR3抑制劑聯合使用時，可以顯著增強mTOR抑制劑雷帕霉素的治療效果，特別是在管狀形成及淋巴結轉移的抑制方面。

　　張宏冰認為，這一研究的發現改變了傳統對單一藥物治療的認識，提出了mTOR抑制劑雷帕霉素與VEGFR3抑制劑聯合應用的有效性，這一療法有望延緩LAM及與TSC2變異相關疾病的疾病進展和淋巴循環腫瘤細胞轉移，為LAM治療提供了一個新的聯合治療新策略。期待未來在臨床研究中證明其治療有效性。