如何延長男性的健康壽命是亟需解決的科學問題。有研究認為,男性長壽老人表現出更佳的健康狀態。因此,男性長壽老人可作為理想的自然模型,用于識別與男性健康長壽相關的保護因子或生物標志物。
DNA甲基化是重要的表觀遺傳修飾,與衰老和老年病發生關系密切。近年來,中國科學院昆明動物研究所研究員孔慶鵬團隊在女性長壽老人中揭示了多個有助于人類健康老化的表觀遺傳特征,包括基因組異染色質區域高甲基化與啟動子區域低甲基化熵。該團隊早期研究揭示衰老過程中DNA甲基化在男性和女性之間存在非同步變化,并提出這種差異在男女壽命預期及老年病發生差異等方面的重要作用。
該團隊利用全基因組DNA甲基化測序技術,解析了男性長壽老人的特異性DNA甲基化特征。該數據覆蓋了基因組常染色體上超過2100萬個CpG位點,約占總CpG位點的84.1%。研究發現,與女性長壽老人相比,男性長壽老人表現出顯著的表觀遺傳年齡加速現象,與其良好的健康狀態形成鮮明對比,提示其可能存在男性特異的健康老化表觀調控機制。進一步,研究比較男性長壽老人(97.0±3.0歲)、女性長壽老人(102.2±2.6歲)、男性一般老人(64.5±7.5歲)和女性一般老人(64.5±9.8歲)發現了男性長壽老人特異的DNA甲基化差異區域。這些特異性區域可作為表征男性長壽潛力的重要標志物。生物信息學分析顯示,這些差異甲基化區域可能通過調控老年疾病相關基因表達,抑制疾病發生,促進男性的健康老化。
該研究從全基因組視角揭示了男性長壽人群存在大量特異DNA甲基化修飾且與腫瘤等重大老年疾病相關。這為男性長壽老人數量較少但健康狀況更佳提供了科學解釋,為剖析男性特異的健康老化分子調控機制提供了新證據。
近日,相關研究成果以Methylome analysis in long-lived men deciphers DNA methylation modifications associated with male longevity in humans為題,在線發表在《細胞報告》(Cell Reports)上。研究工作得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、中國科學院相關項目等的支持。
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