祁海小組在《自然》報道ICOS分子免疫新功能

　　在2013年4月25日出版的《自然》雜志上，清華大學醫學院祁海教授課題組發表了題為“Follicular T- helper cell recruitment governed by bystander B cells and ICOS-driven motility”的研究論文，首次揭示了ICOS共刺激分子直接控制T淋巴細胞在體內遷移運動的新功能，為理解體液免疫調節提供了新線索。清華大學醫學院博士生徐和平是文章的第一作者。

　　體液免疫應答是機體在感染病原后產生保護性抗體的生物學過程，是當前多數保護性疫苗發揮作用的基礎。產生抗體的B淋巴細胞在體內并不獨立工作，而是需要通過與另一種白細胞(CD4型輔助T淋巴細胞)互動而獲得信號，并在被稱作“濾泡區”和“生發中心”的淋巴組織微環境中成熟后才能行使功能。CD4型輔助T淋巴細胞有功能各不相同的數個亞群。其中，專門促進B細胞免疫應答叫做濾泡性輔助T細胞，它們分布在濾泡和生發中心。這類T細胞如何發育而來目前還不清楚。這個問題是當前抗感染免疫研究的焦點之一，也是細胞免疫學的一個重要課題。ICOS是個經典的T細胞共刺激分子，可以通過激活PI3K信號促進T細胞活化。ICOS先天缺陷可導致體液免疫缺陷(普通變異型免疫缺陷癥，Common Variable Immunodeficiency)。過去的研究顯示ICOS在濾泡性輔助T細胞上表達水平很高，人們因此普遍假設ICOS信號可能通過誘導關鍵轉錄因子來誘導T細胞獲得分布到濾泡及生發中心的能力。

　　通過使用多種基因工程小鼠模型，結合經典細胞免疫學手段與雙光子在體內實時成像技術，祁海小組的研究顯示，ICOS通過PI3K信號誘導細胞偽足發生，促進T細胞在體內的持續性運動能力。在淋巴器官濾泡區，B細胞組成性表達 ICOS的配體(ICOSL)，從而通過持續刺激ICOS信號使T細胞能夠有效遷移到濾泡區。因此，ICOS信號在體內其實可以直接控制T細胞運動能力，直接決定它們在濾泡區組織中的遷移與分布。這些結果對通行的濾泡輔助T細胞亞群分化理論提出了挑戰，為T細胞發育與微環境關系的研究開辟了新途徑，也為將來利用濾泡輔助T細胞改進抗體疫苗打下基礎。另外，由于ICOS分子與很多病理炎癥過程相關，ICOS調控T細胞運動的新機制也為研究T細胞亞群在炎癥中的作用提供了新思路。

　　祁海教授一直致力于研究免疫應答中的細胞動態與調節，尤其關注對體液免疫保護至關重要的多細胞交互作用機制。繼2006年在《科學》揭示B細胞受樹突狀細胞活化和2008年在《自然》報道SAP分子調控T-B細胞相互作用之后，這一新成果是他對該領域研究的又一重要貢獻。