7月5日，記者在中科院廣州生物醫藥與健康研究院獲悉，該院科學家在克服非小細胞肺癌耐藥研究方面獲得新突破。相關結果在美國《藥物化學雜志》和德國《應用化學》上在線發表。
肺癌是嚴重威脅人類健康的重大疾病，非小細胞肺癌則占所有類型肺癌的85%以上。目前，表皮生長因子(EGFR)受體抑制劑易瑞沙(吉非替尼)和特羅凱(埃羅替尼)等已在臨床治療非小細胞肺癌中獲得巨大成功，但其耐藥問題也日益突出。第二代 EGFR非可逆抑制劑卡奈替尼、阿法替尼、來那替尼、培利替尼等已進入臨床試驗，但這些分子對EGFRT790M突變體的選擇性差，造成藥物臨床耐受劑量較低，在其最大耐受劑量下，藥物無法在體內達到其有效濃度而使得對多數耐藥病人無效。
目前，開發具有高特異性的EGFRT790M突變體抑制劑，已成為解決吉非替尼等藥物臨床耐藥的一個重要策略，但該研究卻進展緩慢。廣州生物院丁克博士研究團隊多年不懈探索，近期終于成功設計和合成了嘧啶三環類化合物作為全新的特異性EGFRT790M抑制劑。
進一步研究表明，化合物在較高濃度下對其他456激酶不產生明顯抑制，是目前特異性最高的 EGFRT790M突變體抑制劑之一。同時代表性化合物也可有效地抑制攜帶EGFR L858R/T790M突變的耐藥性H1975肺癌細胞的增殖(IC50為86nM)，而對攜帶EGFRWT的正常細胞不產生明顯抑制作用。
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