科學家在神經毒素多肽結構解析方面取得新進展

　　肩突硬蜱（Ixodes scapularis）又稱黑足蜱（blacklegged tick），是廣泛分布、相當危險的吸血生物，硬蜱可以傳播很多疾病，包括臭名昭著的萊姆病。它產生的毒液中含有大量的神經多肽毒素，可特異性作用于宿主離子通道，使宿主無法感受疼痛，從而不易被察覺。

　　近日，中國科學院昆明植物研究所胡凱鋒研究組和中國科學院昆明動物研究所賴仞研究組合作，從肩突硬蜱唾液腺中分離出一種新的多肽神經毒素ISTX-I，此神經毒素特異性地抑制鈉離子通道Nav1.7，對其他鈉離子通道亞型沒有任何影響。通過大腸桿菌體外表達純化ISTX-I多肽神經毒素，實驗驗證其二硫鍵的配對方式，體外膜片鉗實驗驗證體外表達的ISTX-I多肽毒素的功能。應用核磁共振NMR技術對ISTX-I多肽的空間三維結構進行解析，結果顯示：盡管ISTX-I具有與ICK結構一樣的二硫鍵配對方式（C1-C4,C2-C5,C3-C6），但是ISTX-I多肽展示了一種新的結構折疊模式，與其他多肽毒素常規DDH或者ICK結構模式明顯不同；通過鈉離子通道毒素的序列系統進化分析，進一步支持ISTX-I毒素與蜘蛛毒素進化上更相近的論點。

　　該研究成果以A sodium channel inhibitor ISTX-I with a novel structure provides a new hint at the evolutionary link between two toxin folds 為題在《科學報告》（Scientific Reports)發表。容明強、劉將新和張美玲為該文的共同第一作者。該項目得到了國家自然科學基金（31400642，31260208等）、云南省應用基礎研究計劃（2011FB132，2015FB170等）、中科院“西部之光”等基金資助。

ISTX-I多肽毒素新穎的三維結構以及與毒素標準結構模式DDH和ICK的區別