近日，香港中文大學（簡稱“港中文”）醫學院的研究團隊在《自然—通訊》發表最新研究成果。他們提出了人類骨骼肌細胞衰老圖譜，成功運用單細胞多組學技術及衰老評分算法，揭示了人類骨骼肌細胞衰老特征及調控機制，并發現小分子藥物馬拉維若（Maraviroc）可有效延緩肌肉衰老，有望開創嶄新的抗衰老藥物療法，為對抗肌肉衰老提供全新策略。
骨骼肌是維持人體穩態及活動能力的重要器官。肌少癥患者并非單純地因年齡增長而出現骨骼肌肉質量減少，更面臨肌肉力量及功能持續衰退的問題，從而增加跌倒及骨折風險。肌肉流失過快或過多者，甚至可能導致身體殘障或死亡。然而，醫學界對肌少癥的復雜成因尚未清楚。衰老細胞及其分泌的活性分子（統稱“SASP因子”）是公認引起組織衰老的重要原因，但在肌肉組織中的衰老細胞的研究并不多。
研究團隊收集了10位男性的活體肌肉樣本，分離出了超五萬個細胞核，成功進行單細胞多組學測序并整合五個衰老基因數據庫，開發出了一套統一的衰老評分算法，因而繪制出人類老化肌肉的細胞衰老圖譜。
根據圖譜，研究人員發現在長者骨骼肌衰老細胞中，SASP因子顯著上升，其中CCL3、CCL4、CCL5 及其受體 CCR5等肌肉干細胞的SASP因子表現異常活躍，并通過擴散衰老信號影響周圍細胞，促進慢性發炎、纖維化及前驅細胞功能障礙，加快肌少癥的發展。
團隊由此發現CCR5拮抗藥物馬拉維若有望成為治療肌少癥的新藥，此藥也是治療人類免疫缺陷病毒的小分子藥物。研究顯示，老年小鼠在服用高劑量的Maraviroc三個月后，其肌肉形態明顯改善，肌纖維橫切面積擴大，肌肉功能隨之提升，握力及跑步耐力亦有顯著進步。肌肉組織內聚集的發炎細胞減少50%，細胞衰老程度大幅下降，證實該藥物可通過阻斷SASP因子誘發的細胞互動，逆轉肌肉老化。
進一步研究中，科研人員鎖定了兩個猶如“開關”一樣能夠啟動SASP的核心轉錄因子 ATF3因子、JUNB因子，其中JUNB因子在老年肌肉干細胞中表現活躍，表達量激增133%，是調控細胞衰老的重要因素，有望為針對肌肉衰老的藥物開發提供新的靶點。
論文共同第一作者、港中文博士后李揚表示：“該圖譜有助于研究人員深入了解引發肌肉衰老的細胞分子機理及作用，我們所開發的衰老評分方法也將有助于鑒定組織中的衰老細胞。”
港中文醫學院矯形外科及創傷學系臨床助理教授王添欣補充：“此次研究有助于開創出全新的抗衰老藥物療法，降低肌少癥此隱形疾病的住院率及死亡風險。”
港中文醫學院矯形外科及創傷學系教授王華婷指出：“未來，我們計劃開展人體臨床試驗，并促進相關藥物的臨床轉化，以探索更多針對肌少癥的嶄新治療方案，尤其是與骨關節炎相關的肌少癥。”
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-61403-y