X染色體和卵巢都有助于延長壽命。但起到主要作用的還是X染色體。
全世界來看，女性都普遍更為長壽。無論各地的整體健康情況如何，處于和平年代還是動亂之中，即使在嚴重的流行病和饑荒期間，都是如此。相似地，在大多數動物中，雌性也往往比雄性長壽。
對于個體的健康狀況，遺傳可能起到了重要的作用，其他生物和社會環境等因素也會帶來影響。最近，加州大學舊金山分校（UCSF）的科學家們就找到了壽命性別差異的可能遺傳機制，男女有別的那第二條X染色體，正是長壽和抗衰老的關鍵。這項研究發表于《Aging Cell》。
圖片來源：pexels
許多之前的研究已經揭示，X染色體中含有很多與大腦相關的基因，對生存至關重要。我們至少需要一條X染色體，才能夠生存。而僅存在于男性中的Y染色體，主要負責產生性別特征，如男性生殖器官和面部毛發等，而這些并不是生存必須的，Y染色體中的其他基因也很少。
那么，性別特征本身的差異，以及從根本上影響性別的第二條X/Y染色體，對壽命有影響嗎？
為了回答這個問題，研究團隊培養了四種不同“性別”特征的小鼠。
XX染色體+卵巢，64只
XY染色體+睪丸，48只
XX染色體+睪丸，94只
XY染色體+卵巢，55只
前兩種是自然界里的正常的雌雄小鼠，后兩種則是通過實驗改造的。研究人員使用基因技術，將通常位于Y染色體上、與睪丸及其他雄性特征發育相關的Sry基因，轉移到了與性別無關的其他染色體上，從而得到了后兩種“不男不女”的小鼠。除了性染色體和性腺，這些小鼠的其他遺傳因素都是相同的，生存環境等其他外在因素也都保持了一致。
研究人員花了數年時間來觀察這些小鼠，直到它們自然死亡或存活滿30個月。對比幾組小鼠的生存時間，他們發現：
在12-30個月的小鼠中（相當于中老年小鼠），X染色體和卵巢都有助于延長小鼠的壽命。但起到主要作用的還是X染色體。因為無論發育了哪種性腺，擁有兩條X染色體的小鼠壽命都顯然更長。
進一步比較兩種不同性腺的雌性（XX）小鼠可以看到，擁有兩條X染色體+卵巢的小鼠，也就是正常雌鼠的壽命最長。小鼠的自然壽命通常在21個月左右。在21個月后，正常雌鼠明顯活得更久。而擁有兩條X染色體但性腺是睪丸的雌鼠，X染色體只能讓它們不過早死亡，在23個月后，X染色體這種對長壽的保護作用就非常微弱了。
▲X染色體（圖e）和卵巢（圖f）都有助于長壽；天然雌鼠壽命最長（圖c，d）。O：卵巢，T：睪丸（圖片來源：Aging Cell）
UCSF神經內科教授，專注于健康老齡化研究的Dena Dubal博士解釋，“通過影響小鼠的發育方式，或通過激活某些特定的生物學途徑，雌性性腺產生的激素可以增加XX染色體的小鼠壽命。”
UCSF流行病學和生物統計學教授Iryna Lobach博士補充介紹，“為了延長壽命，XX染色體需要與卵子一起工作。但如果只是活到常規的預期壽命，擁有卵巢還是睪丸并不重要，只要擁有XX染色體，在衰老過程中就可以避免過早死亡。”
X和Y染色體的差異為何會產生如此深遠的影響？正在積極研究這方面的Dubal教授表示，目前人們還不了解，在衰老過程中，第二條X染色體是如何降低死亡率的。
現有研究表明可能的機制是，女性體內X染色體數量和表達的多樣性都比男性更多，當個體在衰老過程中出現問題時，這些X染色體起到了保護作用。在女性身體的每個細胞中，有一半的XX染色體對是隨機“關閉”的，如果有一些X染色體出現缺陷，擁有健康X染色體的那些細胞可以起到代償功能。而即便X染色體沒有出現缺陷，“關閉”的X染色體也可能會表達。另一種有待檢驗的解釋是，Y染色體可能不利于健康。
在歷史長河中，大自然可能會促使女性向更多生存和更長壽命的方向不斷進化，以更好地保護和生育后代。這是第一項表明XX染色體對于雌性長壽作用的機制研究。這些認知的拓展，讓我們在健康老齡化的道路上再進一步。
另外，更健康的生活方式也有助于延長壽命。美國國家醫學科學院院士、哈佛大學教授胡丙長今年的一項研究就發現，5種健康生活方式，讓人至少多活十年！相比較于遺傳作用，這顯然是更容易做到的。
[1] Sex chromosomes hold the secret to female longevity. Retrieved December 21, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-12/uoc--sch121318.php
[2] Emily J. Davis, et al., (2018). Female XX sex chromosomes increase survival and extend lifespan in aging mice. Aging Cell, https://doi.org/10.1111/acel.12871
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