科學家解析甲肝病毒與中和性抗體復合物結構

　　中科院生物物理所饒子和團隊和牛津大學科研人員合作，解析了甲肝病毒與其中和性抗體Fab復合物精細三維結構，通過病毒學和細胞生物學實驗證明：該抗體不僅能夠阻斷HAV與其受體TIM-1分子的相互作用，還干擾了HAV病毒正常的脫衣殼過程，揭示了一種“受體模擬”的中和機制，為抗病毒藥物研發提供重要信息。相關成果日前發表于美國《國家科學院院刊》。

　　全球每年有140萬甲型肝炎病毒（HAV）感染病例，主要暴發于發展中國家。2015年饒子和研究團隊揭示了HAV獨有的結構特性、極強的穩定性和小RNA病毒的進化關系。然而，HAV的受體結合位點以及具有極強穩定性的病毒是如何發生脫衣殼的分子機制仍不清楚。

　　科研人員結合低溫冷凍電鏡技術、X射線晶體學和病毒學技術，解析了HAV病毒實心顆粒、空心顆粒、實心顆粒與抗體復合物以及中和性抗體R10 Fab的晶體結構，確定了精細抗原表位，且該抗原表位在6株人類甲型肝炎病毒均高度保守。數據表明，R10能阻斷HAV分子與TIM-1分子的結合和干擾HAV脫衣殼的特性，從結構和功能上提出了一種“受體模擬”的中和機制。