中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院巫林平研究員、李英杰副研究員團隊與合作者，圍繞微衛星穩定型結直腸癌的免疫治療，開發了新型siRNA納米藥物及聯合治療策略。相關成果近日在線發表于《分子癌癥》（Molecular Cancer）。
siRNA介導的DNA錯配修復功能損傷與奧沙利鉑協同，恢復機體對pMMR/MSS結直腸癌的免疫監視。研究團隊供圖
該研究構建了可沉默DNA錯配修復系統（MMR）關鍵基因的siRNA脂質納米顆粒（siMMR@LNPs），并將其與化療藥物奧沙利鉑聯合應用。在錯配修復完整/微衛星穩定（pMMR/MSS）型結直腸癌的皮下移植瘤及肝轉移小鼠模型中，團隊驗證了該聯合方案的治療效果與安全性，并闡明了其通過提升腫瘤突變負荷、激活抗腫瘤免疫的分子機制，為免疫治療抵抗的pMMR/MSS結直腸癌提供了全新聯合治療策略。
pMMR/MSS結直腸癌占臨床結直腸癌病例的85%以上，其腫瘤突變負荷低，T細胞浸潤少，對免疫檢查點阻斷治療的響應率不足5%。既往研究顯示，通過永久性基因編輯或化療藥物誘導MMR系統失活可增敏免疫檢查點療效，但面臨不可逆脫靶風險、突變累積周期長達數月以及缺乏特異性抑制劑等瓶頸，針對MMR系統開發可臨床轉化的免疫治療方案仍具挑戰。
為解決上述難題，研究團隊在國家重點研發計劃、中國科學院戰略性先導科技專項等項目資助下，利用脂質納米顆粒（LNP）包載靶向沉默DNA錯配修復系統關鍵基因MLH1、MSH2、MSH6的siRNA，制備得到siMMR@LNPs。該納米藥物在pMMR/MSS結直腸癌皮下腫瘤與肝轉移病灶中可實現70%以上的靶基因沉默效率。
進一步采用siMMR@LNPs與奧沙利鉑聯合給藥，團隊證實該方案可顯著提升腫瘤突變負荷，增加腫瘤突變新抗原，有效促進CD8+ T細胞在腫瘤組織中的浸潤與活化。在皮下移植瘤及肝轉移兩種小鼠模型中，聯合療法能夠恢復機體對pMMR/MSS結直腸癌的免疫監視，有效遏制腫瘤進展，且展現出良好的體內生物安全性。
相關論文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-026-02752-0
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院巫林平研究員、李英杰副研究員團隊與合作者，圍繞微衛星穩定型結直腸癌的免疫治療，開發了新型siRNA納米藥物及聯合治療策略。相關成果近日在線發表于《分子癌癥》（Mole......
中國科學院上海藥物研究所研究員李序文團隊聯合煙臺新藥創制山東省實驗室研究員郭躍偉團隊、海軍軍醫大學教授張衛東團隊和上海中醫藥大學研究員劉三宏團隊，發現天然的銅配位二聚體生物堿ChagosendineC......
2025年9月3日，北京——安捷倫科技公司日前宣布，公司MMRIHCPanelpharmDx（DakoOmnis）已獲得歐盟體外診斷法規（IVDR）[1]C類伴隨診斷（CDx）認證，可用作結直腸癌的伴......
中國科學院大連化學物理研究所研究員樸海龍與中國科學院生物物理研究所研究員卜鵬程、溫州醫科大學教授沈賢團隊合作，發現果糖能夠抑制M1型腫瘤相關巨噬細胞（M1-likeTAMs）的極化，進而促進結直腸癌的......
·“在AI多組學模型建立的過程中通過深度學習可以判斷出一個符合預期的結果，但這個結果具體是由什么機制推導出來的AI并不能給出特別具體的答案，也就是所謂的‘黑箱’，如果沒有科學性的預測依據，可能結果不能......
炎癥性腸病是慢性、復發性的胃腸道疾病。炎癥性腸病影響患者生活質量，且易進展為結直腸癌，嚴重危害患者生命健康。然而，炎癥性腸病及其相關結直腸癌的確切發病機制尚不明確。骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病是......
結直腸癌被稱為“沉默殺手”，全球每年結直腸癌新增病例約190萬例，發病率居所有癌癥第三位。更可怕的是，約20%的患者在確診時已發生轉移，其死亡率更是高居各類癌癥第二位。面對這一嚴重威脅人類生命健康的重......
腸癌多組學研究成果發布 結直腸癌被稱為“沉默殺手”，全球每年結直腸癌新增病例約190萬例，發病率居所有癌癥第三位。更可怕的是，約20%的患者在確診時已發生轉移，其死亡率更是高居各類癌癥第二位......
近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批準了GuardantHealth公司開發的名為Shield的血液檢測技術，用于結直腸癌的篩查。這一突破性的檢測方法雖不能完全替代傳統的結腸鏡檢查，卻為提高美......
·需要注意的是，Shield血液測試不能替代結腸鏡檢查。研究表明，雖然該測試能夠發現83%的癌癥，但很少發現結腸鏡檢查發現的癌前病變。當地時間2024年7月29日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準......