科研人員解析韌革菌素生物合成途徑

　　中國科學院昆明植物研究所植物化學與西部植物資源持續利用國家重點實驗室在活性天然物質產生的分子機理研究領域取得重要研究進展。

　　Vibralactone是該所劉吉開課題組從高等真菌褐蓋韌革菌Boreostereum vibrans 中發現的具有很強的胰脂肪酶抑制劑活性的小分子，其罕見的4/5融合雙環內酯骨架在真菌體內如何形成，始終是一個謎。課題組運用13C同位素標記譜 (isotopologueprofiling)、定量核磁共振以及代謝譜技術，結合酶化學與基因表達實驗證據，揭示Vibralactone的雙環內酯骨架既不是聚酮也不是倍半萜 來源，而是由莽草酸和苯丙氨酸途徑的芳環衍生而來，直接前體很可能是對羥基苯甲酸。芳環的單加氧擴環以及中間體七元環的分子內環化，可以說是這條途徑上最 引人入勝的酶反應，其中很可能蘊含不同尋常的酶催化機理。同時，該研究還表明vibPT 參與Vibralactone的生物合成，這也是擔子菌第一個鑒定功能的芳環異戊烯基轉移酶(aromatic prenyltransferase)基因。

　　Vibralactone出乎意料的生物合成途徑，再次顯示了真菌非凡的創造力。以上研究發現，不僅為進一步闡明Vibralactone生物合成的分子機理打下基礎，也為天然產物的生物合成研究開辟了新的視野。由昆明植物所曾英課題組和劉吉開課題組共同完成的Elucidating the Biosynthetic Pathway for Vibralactone, a Novel Pancreatic Lipase Inhibitor with a Fused Bicyclic β-Lactone 研究論文于2月發表在德國《應用化學》上(Angewandte Chemie International Edition 2013, 52: 2298–2302 )。

　　本研究得到國家自然科學基金(31170061)以及973項目(2009CB522300, 2013CB127500)的資助和昆明植物所儀器分析測試中心的技術支持。