包涵體可以使用過濾或者離心的方法，把細胞破碎液中的其它成分除去，這兩種方法利用了包涵體的不同物理特性。由于包涵體和可溶蛋白質的體積不同，所以可以使用過濾的方法，這種方法可以降低操作成本，易于放大。一些實驗已經證明過濾的方法是分離包涵體的有效的手段，但是這種方法也存在著一些缺點：過濾膜很容易被一些不透過的成分所堵塞，即使使用錯流過濾或者使用很高的流速，這種情況都不能避免。并且，由于微孔膜是根據成分的大小來分離的，一些細胞碎片也容易與包涵體混在一起。
而包涵體蛋白質的密度比相同體積的細胞碎片的密度大得多，所以使用離心的手段可以把包涵體與細胞的其它成分分離開來。如果細胞碎片沒有同包涵體分離，在以后的分離手段中必須把膜上的組分分離開來。有時，有些目標蛋白質以溶解的形式存在，可以通過在細胞破碎以前加入一些非極性的物質（如苯酚、甲苯）或者去垢劑，通過這個方法可以提高從大腸桿菌表達的人生長激素包涵體的收率。
連續離心技術是工業生產中獲得包涵體最經常使用的操作。由于細胞碎片的密度比包涵體小，則沉降的速度比包涵體要小，連續的懸浮、離心可以把大部分的包涵體離心下來，而細胞碎片逐步除去。SDS-PAGE（十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酞胺凝膠電泳）分析發現，離心的方法可以達到沉降物中的蛋白質的含量大于90%。