細胞“內”的免疫檢查點

PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫檢查點通路以及其對應的已上市抗體藥Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我們已不陌生，免疫檢查點抑制劑由于其在腫瘤微環境免疫反應中可以消除免疫抑制而被有效應用于多種腫瘤的治療中，如黑色素瘤、非小細胞肺癌以及霍奇金淋巴瘤。而不斷鑒定新的免疫檢查點靶點以及開發其對應的檢查點抑制劑也在生物醫藥領域如火如荼地展開。目前，已經有幾十個熱門免疫檢查點靶點被鑒定發現，其中大部分分子位于細胞表面，通過發生配體結合傳遞抑制或刺激信號，進而影響免疫反應過程。

近日在Nature 發表的一篇文獻中報道了一種細胞“內”部的免疫檢查點NR2F6，這是一種淋巴細胞固有的孤兒核受體。NR2F6作為一種轉錄因子，調節與腫瘤抗原特異性 T細胞反應相關的成型活化、募集、增殖和穩態。有以下幾點可以證明 NR2F6 是一種免疫檢查點：

1) NR2F6 的功能缺失可以促進腫瘤抑制;

2) 基因敲除 NR2F6 可以加強 PD-L1封閉治療腫瘤的效果;

3) 在非小細胞肺癌活檢樣本的TILs中發生了 NR2F6 表達的上調;

4) NR2F6 表達的上調與細胞因子IL-2、TNFα 和 IFNγ產生的受損具有相關性。

以上證據證明 NR2F6 的高表達可能促進腫瘤抗原特異性的 TILs 的免疫抑制狀態，進而抑制宿主的抗腫瘤免疫反應;抑制性靶向 NR2F6 可能為加強 T 細胞檢查點免疫抑制提供一種新的免疫治療手段。

在免疫檢查點的驗證發現過程中需要大量的驗證試驗，如流式細胞分析(FCM)、免疫組化分析(IHC)以及免疫印跡法(WB)，需要大量抗體試劑用于實驗研究，并且在藥物開發過程中，也需要大量靶點相關的蛋白抗體輔助研究。義翹神州作為蛋白/抗體生產專家，擁有多種應用的優質抗體，以及靶點蛋白，并且可以提供定制服務，可以為您在靶點驗證以及藥物開發中提供支持。義翹神州可以為以下免疫檢查點提供現貨優質重組蛋白以及多種應用的精品抗體：