程序性細胞死亡(Programmed Cell Death, PCD)是有機體在漫長的進化過程中發展起來的細胞自殺機制,在清除無用的、多余的或癌變的細胞,維持機體內環境穩態方面發揮重要作用。程序性細胞死亡調控機制的失調與多種疾病的發生發展相關,如神經變性性疾病、自身免疫病、惡性腫瘤、衰老、病原微生物感染、肌細胞功能失調等。多數學者將細胞的死亡形式分為凋亡性程序性細胞死亡(Apoptosis)、自噬性程序性細胞死亡(Autophagy)、細胞壞死(Necrosis)和細胞焦亡等。
細胞凋亡(Apoptosis)一般是指機體細胞在發育過程中或在某些因素作用下通過細胞內基因及其產物的調控而發生的一種程序性細胞死亡過程。 細胞凋亡途徑中各事件的發生是有時序性的,即各事件按先后順序依次發生,最終導致凋亡小體的出現,細胞隨后發生凋亡。細胞凋亡對胚胎發育及形態發生(morphogenesis)、組織內正常細胞群的穩定、機體的防御和免疫反應、疾病或中毒時引起的細胞損傷、老化、腫瘤的發生進展起著重要作用,并具有潛在的治療意義。

細胞壞死(necrosis)是因病理而產生的被動死亡,如物理性或化學性的損害因子及缺氧與營養不良等均導致細胞壞死。表現為細胞脹大、胞膜破裂、細胞內容物外溢、核變化較慢、DNA降解不充分和引起嚴重的局部炎癥反應等。
細胞凋亡與細胞壞死不同,細胞凋亡(Apoptosis)一般是指機體細胞在發育過程中或在某些因素作用下通過細胞內基因及其產物的調控而發生的一種程序性細胞死亡過程, 細胞壞死是細胞受到強烈理化或生物因素作用引起細胞無序變化的死亡過程。
細胞凋亡的三個典型特征:
細胞處于不同的凋亡階段具有不同的生物學特征,典型的特征包括:1 )細胞膜PS(磷脂酰絲氨酸)外翻;2)線粒體膜電位喪失;3)細胞核濃縮和斷裂
常見的幾種細胞死亡方式的比較:
表一:細胞凋亡,壞死,細胞自噬和細胞焦亡的區別
| 區別條目 | 細胞凋亡 | 細胞壞死 | 細胞自噬 | 細胞焦亡 |
| 起因 | 生理或是病理性刺激因子誘發 | 病理性刺激因子誘發或是劇烈損傷 | 營養缺乏或激素誘導 | 病理性刺激 |
| 作用范圍 | 單個細胞 | 組織或是成群細胞 | 單個細胞 | |
| 細胞形態 | 膜皺縮,體積變小 | 體積膨大,變形 | 產生空泡,形成自噬體 | 體積膨大,變形 |
| 細胞膜 | 保持完整直到形成凋亡小體 | 破損 | 膜結構完整 | 破損 |
| 細胞器 | 無明顯變化 | 膨大和破損 | 被自噬體吞噬,最終被溶酶體消化 | 變形 |
| 基因組DNA | 規律性降解,呈片段化 | 隨機降解,呈現彌散型 | 隨機降解 | 隨機降解 |
| 炎癥反應 | 無 | 有,釋放細胞內含物 | 有 | 伴隨著大量促炎癥因子的釋放 |
| 分子機制 | 與蛋白酶caspases基因家族有關 | 與蛋白激酶PIP3表達有關 | 受LC3-II、Beclin-1和P62蛋白調控 | 由GSDMD(gasdermin D)蛋白介導的細胞炎性壞死 |
表二:細胞凋亡的不同檢測方式
| 早期檢測 | PS(磷脂酰絲氨酸)在細胞外膜上的檢測 | 細胞內氧化還原狀態改變的檢測 | 細胞色素C的定位檢測 | 線粒體膜電位變化的檢測 |
| 晚期檢測 | TUNEL法檢測 | LM-PCR Ladder (連接介導的PCR檢測) | 端粒酶檢測 | ——— |
| mRNA水平檢測 | Northern雜交檢測 | RT-PCR跑膠檢測 | ——— | ——— |
......
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