經典霍奇金淋巴瘤(cHL)新藥！完全緩解率88％！

　　西雅圖遺傳學公司（Seagen）近日公布了開放標簽2期臨床試驗B部分的療效和安全性結果。該試驗在晚期經典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者中開展，正在評估抗體偶聯藥物（ADC）Adcetris（安適利，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗）與Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）、多柔比星、達卡巴嗪方案（AN+AD）用于一線治療的療效和安全性。該研究中，患者接受6個周期的治療，并在每2個周期治療后和治療結束時進行評估。

　　初步結果顯示，在數據截止日當天或之前接受治療結束評估的56例患者中，完全緩解率（CR）達到了88%（95%CI:75.9,94.8），總緩解率（ORR）達到了93%（95%CI:82.7,98.0）。

　　該試驗中，AN+AD方案的耐受性良好，未觀察到新的安全信號。在接受AN+AD方案治療的患者中，在超過20%的患者中發生的與治療相關的最常見不良事件（AE）包括惡心（65%）、疲勞（46%）、周圍感覺神經病變（39%）、脫發（35%）、腹瀉（30%）和便秘（25%）。18例患者（32%）出現免疫介導的不良事件，8例患者（14%）出現與治療相關的嚴重不良事件。2例患者（4%）經歷了3級以上的周圍神經病變，沒有患者因周圍神經病變而停止治療。未觀察到發熱性中性粒細胞減少，也未出現5級不良事件。

　　MD安德森癌癥中心淋巴瘤和骨髓瘤系醫學副教授Hun Ju Lee醫學博士表示：“我對Adcetris+Opdivo+簡化化療方案一線治療晚期經典霍奇金淋巴瘤患者的療效感到興奮。這一組合顯示周圍神經病變的發病率較低，且無發熱性中性粒細胞減少癥。我們從研究中了解到，在一線環境中使用2種具有不同和互補作用機制的活性靶向藥物顯示出良好的活性和可耐受的安全性。”

　　Adcetris是一種抗體偶聯藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成，該偶聯技術為西雅圖遺傳學公司的專有技術。CD30蛋白是經典霍奇金淋巴瘤（HL）及系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的明確標志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩定存在，在被CD30陽性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE。

　　Adcetris是治療復發或難治性（r/r）cHL的標準護理藥物，由西雅圖遺傳學公司研制，武田于2009年達成授權協議，獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業化權利。截至目前，Adcetris已獲全球70多個國家批準，適應適應癥多達6個，不同國家適應癥有所不同。

　　在美國，Adcetris已獲批6個成人適應癥，包括：（1）聯合環磷酰胺+阿霉素+強的松，一線治療先前未接受過治療（初治）的系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或其他表達CD30的外周T細胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤和未另行規定的PTCL；（2）聯合環磷酰胺+長春花堿+達卡巴嗪，一線治療先前未接受過治療（初治）的III期或IV期經典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（3）接受自體造血干細胞移植（ASCT）鞏固術后有升高的復發或進展風險的cHL；（4）接受自體HSCT治療失敗、或不適合自體HSCT且接受至少2種多藥化療方案失敗的cHL；（5）先前接受過至少一種多藥化療方案治療失敗的sALCL；（6）先前已接受過系統治療的原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）或表達CD30的蕈樣肉芽腫（MF）。

　　在中國，國家藥品監督管理局（NMPA）于2020年5月正式批準安適利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗），用于治療復發或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或CD30陽性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。

　　目前，武田和西雅圖遺傳學公司正在積極推進一個大型的III期臨床開發項目，目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎護理藥物，并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。