瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)控股的日本藥企中外制藥(Chugai)近日宣布，日本衛生勞動福利部（MHLW）已批準擴大FoundationOne? CDx Cancer Genomic Profile（以下簡稱“F1CDx”，癌癥基因組分析測試）的使用，作為羅氏靶向抗癌藥/酪氨酸激酶抑制劑Rozlytrek（entrectinib）治療ROS1融合陽性、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一款伴隨診斷試劑盒。
此次批準，將允許醫生通過采用F1CDx檢測ROS1融合基因，識別出可能從Rozlytrek治療中獲益的NSCLC患者。ROS1融合基因是由于染色體易位而使ROS1基因與其他基因（CD74等）融合而形成的一種異常基因。由ROS1融合基因產生的ROS1融合激酶被認為具有促進癌細胞增殖的作用。ROS1融合基因在約1-2%的NSCLC中存在，其中在腺癌中表達較多。
Rozlytrek是一種ROS1/TRK抑制劑，于今年6月18日獲得MHLW批準，用于治療神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合陽性晚期復發性實體瘤成人及兒科患者。該藥是一種新型“廣譜”抗癌藥，是日本批準靶向NTRK基因融合的首個腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關）藥物。
今年3月15日，中外制藥向MHLW提交了Rozlytrek治療ROS1融合陽性、局部晚期或轉移性NSCLC患者的監管申請文件，目前該申請正在審查中。
F1CDx是由羅氏旗下癌癥診療公司Foundation Medicine開發的一款基于體外診斷設備的下一代測序產品，利用從患者腫瘤組織分離出的DNA，檢測和分析多達324個基因中的替代、插入和刪除改變、選定的基因重排，以及包括微衛星不穩定性（MSI）和腫瘤突變負擔（TMB）在內的基因組標簽（genomic signature）。
F1CDx是一款突破性的伴隨診斷產品，于2017年11月底率先獲得美國FDA批準，此次批準被譽為精準醫學領域的一個重大里程碑事件。F1CDx可同時檢測多個獲監管機構認證的臨床遺傳突變，超出了此前的“一種藥物一種檢測”模式。
在日本，F1CDx于今年6月底首次獲批，這是日本批準的首個基于泛腫瘤伴隨診斷的下一代測序產品，作為一款綜合性的輔助診斷功能，截至目前，這款試劑盒在日本已被批準用于15種分子靶向藥物的伴隨診斷。此次最新批準，將擴大這款檢測產品在的用途，作為一款伴隨診斷試劑盒，利用新一代測序儀檢測ROS1基因融合，篩查出最有可能從Rozlytrek治療中受益的ROS1融合陽性局部晚期或轉移性NSCLC患者。
Rozlytrek的活性藥物成分為entrectinib，這是一種口服、選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤。entrectinib可穿越血腦屏障，阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。entrectinib針對原發性和轉移性CNS疾病均具有療效，并且沒有不良的脫靶活性。目前，羅氏正在調查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質瘤和未知原發癌（CUP）。
在美國，Rozlytrek于2019年8月15日獲得FDA批準：（1）治療12歲及以上NTRK融合陽性晚期實體瘤兒童及成人患者；（2）治療ROS1陽性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在歐盟，歐洲藥品管理局（EMA）之前也已授予Rozlytrek優先藥物資格（PRIME）。之前，Rozlytrek已分別獲美國、歐盟、日本授予突破性藥物資格（BTD）、優先藥物資格（PRIME）、SAKIGAKE資格（創新藥物）和孤兒藥資格。
特別值得一提的是，Rozlytrek是FDA批準的第三款基于不同類型腫瘤的共同生物標志物而不是腫瘤起源組織類型的抗癌藥，標志著“腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關）”癌癥藥物開發的新模式。該機構之前批準的“腫瘤不可知論”適應癥包括：2017年5月批準默沙東Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）治療微衛星高不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）實體瘤兒童和成人患者，2018年12月批準拜耳Vitrakvi（larotrectinib）治療NTRK基因融合晚期實體瘤兒童和成人。