羅氏腫瘤和自身免疫管線3款藥物獲歐盟批準

　　瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）腫瘤管線和自身免疫管線近日在歐盟監管方面紛紛迎來喜訊，共計3款藥物獲歐盟委員會（EC）批準：（1）PD-L1免疫療法Tecentriq（atezolizumab）獲批2個適應癥，晚期肺癌和晚期膀胱癌，無論腫瘤PD-L1表達狀態如何，具體為：單藥二線治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）、單藥二線治療既往已接受含鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC，膀胱癌的常見類型）以及一線治療不適合順鉑化療的局部晚期或轉移性UC。（2）靶向抗癌藥Gazyvaro（obinutuzumab）獲批聯合化療緊接著Gazyvaro維持療法一線治療晚期濾泡性淋巴瘤（FL），該方案將取代羅氏自身抗癌藥MabThera（美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗）成為臨床FL一線治療的新標準。（3）IL-6抗炎藥RoActemra（tocilizumab）獲批治療巨細胞動脈炎（GCA），成首個治療GCA的藥物。

　　1、Tecentriq獲批治療晚期肺癌和晚期膀胱癌，無論PD-L1表達狀態如何

　　具體而言，歐盟已批準Tecentriq作為一種單藥療法，用于既往接受含鉑化療后病情進展的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，無論其腫瘤PD-L1表達狀態如何；另外，若腫瘤中攜帶EGFR激活突變或ALK陽性突變，則患者在接受Tecentriq治療之前也應已接受相應的靶向療法治療。該批準是基于大型隨機III期臨床研究OAK和隨機II期臨床研究POPLAR的數據：來自OAK研究的數據顯示，與多西他賽化療相比，Tecentriq單藥治療使總生存期（OS）顯著延長了4.2個月（中位OS：13.8個月 vs 9.6個月，HR=0.73，95%CI：0.62-0.87）；來自POPLAR研究的數據顯示，與多西他賽化療組相比，Tecentriq治療組總生存期顯著延長了2.9個月（中位OS：12.6個月 vs 9.7個月）、中位緩解持續時間顯著延長（中位DOR：18.6個月 vs 7.2個月）。值得一提的是，Tecentriq的總生存期受益獨立于腫瘤PD-L1表達狀態。

　　此外，歐盟還批準Tecentriq作為一種單藥療法，用于既往已接受含鉑化療治療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者，以及不適合順鉑（cisplatin）化療的mUC患者，無論其腫瘤PD-L1表達狀態如何。該批準是基于隨機III期臨床研究IMvigor211以及單組II期臨床研究IMvigor210隊列1和隊列2的數據。來自IMvigor211的數據顯示，與化療相比，Tecentriq未能達到延長總生存期（OS）的主要終點，但在次要終點緩解持續時間（DOR）方面表現出顯著優勢：在總的研究人群中，Tecentriq治療組中位DOR為21.7個月（95%CI：13.0-21.7），化療組僅為7.4個月（95%CI：6.1-10.3）；數據截止時，Tecentriq治療組大多數（占比63%）患者繼續對治療保持緩解，而化療組僅有21%的患者繼續緩解。來自II其IMvigor211隊列1的數據顯示，Tecentriq單藥治療在總的研究群體中的中位OS為15.9個月。

　　Tecentriq屬于PD-1/PD-L1免疫療法，這是當前備受矚目的新一類抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質性改善患者生存。Tecentriq旨在靶向腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞表面表達的PD-L1蛋白，阻止其與T細胞表面的PD-1和B7.1受體結合，通過抑制PD-L1，Tecentriq能夠有效激活T細胞。

　　2、Gazyvaro獲批一線治療濾泡性淋巴瘤（FL），將成臨床新標準

　　具體而言，歐盟已批準Gazyvaro聯合化療治療后緊接著Gazyvaro單藥維持治療作為一種新的用藥方案，用于既往未接受治療的晚期濾泡性淋巴瘤（FL）患者。據估計，在歐洲，每年確診大約19000例FL，該病被認為是不治之癥。此次批準，Gazyvaro方案將在臨床FL一線治療方面建立一個新的護理標準。

　　該批準是基于關鍵性III期臨床研究GALLIUM的數據，該研究是在既往未接受治療的FL患者中開展的首個III期研究，將Gazyvaro用藥方案與MabThera（美羅華，通用名：rituximab，利妥昔單抗）用藥方案（MabThera聯合化療治療后緊接著MabThera單藥維持治療）進行了直接對比，該研究中的化療包括CHOP、CVP和苯達莫司汀（bendamustine）。目前，在臨床上，MabThera用藥方案是用于FL一線治療的標準護理方案。而來自GALLIUM研究的數據顯示，與MabThera方案相比，Gazyvaro方案顯著顯著延長了無進展生存期（PFS）：研究者評估的數據顯示，Gazyvaro方案使疾病進展或死亡風險降低34%（HR=0.66； 95% CI 0.51-0.85， p=0.001），獨立審查委員會（IDC）評估的數據顯示，Gazyvaro方案使疾病進展或死亡風險降低29%（HR=0.71； 95% CI 0.54-0.93， p=0.014）。目前，2種方案組中位PFS均未達到。此外，研究者評估的數據顯示，治療3年期間，Gazyvaro方案組有80%的患者病情無進展，MabThera方案組為73%；IDC評估的數據為，Gazyvaro方案組81.9%的患者病情無進展，MabThera方案組為77.9%。

　　值得一提的是，此次批準也是Gazyvaro在歐盟監管方面獲批的第3個監管批文。此前，Gazyvaro于2014年獲批聯合苯丁酸氮芥（chlorambucil）一線治療因合并癥而不適合全劑量氟達拉濱化療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者。在2016年6月，Gazyvaro再獲歐盟批準聯合苯達莫司汀治療后緊接著Gazyvaro維持治療方案，二線治療對MabThera方案無應答或用藥6個月后病情進展的FL患者。

　　Gazyvaro是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細胞表面的CD20分子，能夠直接誘導B細胞死亡。該藥旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）及直接的細胞死亡誘導作用。

　　3、RoActemra獲批治療巨細胞動脈炎（GCA），成首個GCA治療藥物

　　此次批準，使RoActemra（tocilizumab）成為歐盟批準用于GCA的首個治療藥物。該批準是基于III期臨床研究GiACTA的積極數據。該研究是迄今為止在GCA患者群體中開展的最大規模臨床研究，達到了主要終點和全部關鍵次要終點。數據顯示，在新診和復發GCA患者中，與6個月或12個月類固醇劑量遞減方案相比，RoActemra在最初的6個月聯合類固醇（糖皮質激素）治療能夠使更高比例的患者維持緩解持續一年，同時能夠幫助GCA患者維持無類固醇緩解：Actemra每周一次治療組1年緩解率為56%，Actemra每兩周一次治療組1年緩解率為53.1%；安慰劑+6個月類固醇方案組1年緩解率為14%，安慰劑+12個月類固醇方案組1年緩解率為17.6%。

　　GCA也被稱為顳動脈炎（TA），這是一種嚴重的動脈炎癥疾病，常見于頭部，但也見于主動脈及其分支。炎癥可導致持續性的嚴重的頭痛、頭皮壓痛、下巴和手臂疼痛。GCA很難診斷，如果不及時治療，可能導致失明、中風和主動脈瘤。據估計，視覺障礙發生于大約30%的GCA患者，大約15%的患者會發生永久性視力喪失。

　　在臨床上，GCA在過去50多年來沒有新的治療方法。目前，GCA的治療藥物僅限于長期高劑量類固醇治療，作為一種有效的“緊急”治療方案，用于預防諸如視力喪失等損害，但這一方案可能引起嚴重的副作用。據估計，高達80%的GCA患者接受長期類固醇治療會經歷嚴重副作用，包括白內障、糖尿病、骨折和高血壓。在臨床上，降低類固醇使用是GCA患者臨床治療的一個重要目標。ToActemra的獲批，將為GCA患者群體提供取代長期類固醇治療的一個重要新治療選擇。

　　RoActemra是首個人源化白細胞介素6受體拮抗劑單克隆抗體，可通過靜脈輸注（IV）和皮下注射（SC）2種方式給藥，該藥已獲全球多個國家批準用于中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療。在部分市場，RoActemra IV劑型獲批準治療2歲及以上幼年特發性關節炎（pJIA）或全身性幼年特發性關節炎（sJIA）。