羅氏Tecentriq三藥方案治療BRAFV600陽性晚期患者III期成功

　　羅氏（Roche）近日公布黑色素瘤III期IMspire150研究的積極結果。該研究是一項雙盲、安慰劑對照研究，在先前未接受治療（初治）的BRAF V600突變陽性晚期黑色素瘤患者中開展，評估了PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）聯合靶向抗癌藥Cotellic（cobimetinib）和Zelboraf（vemurafenib）的療效和安全性。

　　結果顯示，研究達到了無進展生存期（PFS）主要終點：與安慰劑+Cotellic+Zelboraf方案組相比，Tecentriq+Cotellic+Zelboraf方案組PFS顯示出顯著和臨床意義的改善。該研究中觀察到的安全性概況與每個藥物已知的安全概況一致。

　　該研究的詳細結果將在即將召開的醫學會議上公布，并將與包括美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）在內的監管機構進行討論。

　　羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway醫學博士表示：“通過將癌癥免疫治療與靶向治療相結合，我們希望能為患有BRAF突變型晚期黑色素瘤的患者提供一種改善預后的新方法。我們期待著與世界各地的監管機構討論結果。”

　　Tecentriq（atezolizumab）是一種腫瘤免疫療法，其活性藥物成分為atezolizumab，這是一種靶向PD-L1蛋白的單克隆抗體，旨在結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞表面的PD-L1，阻斷其與PD-1和B7.1受體的結合。通過抑制PD-L1，Tecentriq能夠使T細胞重新激活。

　　Cotellic是一種口服小分子MEK1/2抑制劑，由Exelixis公司發現，由羅氏與Exelixis聯合開發。Zelboraf是一種強效BRAF抑制劑，可抑制某些突變類型的BRAF，是該類藥物中第一個獲得批準的藥物，根據羅氏與第一三共旗下Plexxikon公司在2006年的許可和合作協議共同開發。

　　MEK和BRAF是MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路調節了包括細胞增殖、分化、存活、血管生成在內的多種關鍵細胞活動。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌，這一信號通路中的蛋白質已被證實異常激活。

　　目前，Cotellic+Zelboraf組合療法已在全球多個國家獲得批準，用于治療腫瘤已經擴散到身體其他部分或者不能通過手術切除、并且攜帶BRAF V600突變的黑色素瘤患者。

　　羅氏為Tecentriq制定了廣泛的臨床試驗開發計劃，目前正在進行50多項研究，包括肺癌、腎癌、皮膚癌、乳腺癌、結直腸癌、前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、血液癌、肝癌和頭頸癌的多個III期研究。這些研究正在評估Tecentriq作為單藥療法以及與其他藥物聯合用藥。