晚期轉移的黑色素瘤經常長在皮下組織,并預示著病人可能出現不良預后。雖然皮下組織主要由脂肪細胞組成,但脂肪細胞影響黑色素瘤的機制仍不明確。最近來自美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員發現脂肪細胞能夠與黑色素瘤建立聯系并轉運脂質分子促進黑色素瘤進展,該研究為黑色素瘤治療提供了新的思路。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Discovery上。
在這項研究中,研究人員利用體外和體內模型發現脂肪細胞促進臨近黑色素瘤細胞的增殖和侵襲。非常重要的一點在于脂肪細胞能夠直接將脂質分子轉移到黑色素瘤細胞,改變腫瘤細胞的代謝。研究發現脂肪細胞通過FATP/SLC27A家族的脂質轉運分子將脂質分子轉移到黑色素瘤細胞,該家族成員表達在腫瘤細胞表面。在FATP/SLC27A家族的六個成員中,黑色素瘤顯著表達FATP1/SLC27A1分子。
該研究進一步發現黑色素瘤細胞中特異性表達的FATP1和BRAF V600E突變能夠加速斑馬魚體內黑色素瘤的發育,而利用小分子抑制劑Lipofermata對FATP進行藥物阻斷能夠阻止脂肪細胞向黑色素瘤細胞進行脂質分子轉移,并抑制黑色素瘤的生長和侵襲。
這些數據表明脂肪細胞能夠通過FATP脂質轉運分子促進黑色素瘤進展,切斷脂肪細胞和黑色素瘤細胞的對話或為黑色素瘤治療提供新的潛在靶點。
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