美國FDA批準首款人類糞便制成口服藥

誰能想到——“去吃屎吧”——有一天真的不是在罵人，而是勸患者吃藥！

當地時間4月26日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了Seres Therapeutics公司研制的由人類糞便制成的藥丸（Vowst）——這是第一個口服的糞便微生物群產品。

Vowst被批準用于在對復發性艱難梭菌感染進行抗菌治療（CDI），預防18歲及以上個體的艱難梭菌感染（CDI）復發。

Seres Therapeutics公司網頁關于Vowst被批準的消息

艱難梭菌太難纏了！

據美國疾病控制和預防中心報告，艱難梭菌每年在美國造成約50萬例感染，每6名感染患者中就有1人會在康復后兩到八周內再次感染。

這些復發性感染可以繼續用抗生素治療，但這些藥物并不總是對侵襲性、抗生素耐藥的艱難梭菌菌株有效，且艱難梭菌會進一步破壞微生物組，有時會使感染惡化。為了找到問題的根本原因——腸道微生物群失衡——醫生們越來越多地轉向所謂的糞便微生物群移植。

FDA此前一直將“糞便微生物群移植”視作為“研究性”治療，這些移植涉及通過結腸鏡檢查、灌腸或藥丸將經過篩選的供體糞便轉移到患者的腸道中。然而，據《科學家》報道，糞便的來源和篩選存在挑戰，這意味著移植并非隨處可用。

FDA對糞便微生物群產品的批準一直謹小慎微，遲遲不肯輕易松口。換句話說，得不到FDA批準的產品意味著該療法通常不在安全保險范圍內。

糞便藥丸Vowst是何方神圣？

那Vowst又是何方神圣，能夠讓FDA批準呢？

CDI是美國最常見的醫療保健相關感染之一，每年導致15000至30000人死亡。人體腸道含有數以百萬計的微生物，通常被稱為“腸道菌群”或“腸道微生物組”。某些情況下，例如服用抗生素治療感染，可能會改變腸道微生物的平衡，從而使艱難梭菌繁殖和釋放毒素，導致腹瀉、腹痛和發燒，在某些情況下，還會導致器官衰竭和死亡。

即使CDI恢復后，個人可能會再次感染——通常是多次感染——這種情況稱為復發性CDI。每次感染都會增加額外復發的風險，并且復發性CDI的治療選擇有限。糞便微生物群被認為有助于腸道菌群的恢復，可以防止CDI的進一步發作。

Vowst的給藥方案是每天口服一次膠囊，每次4粒，連續服用3天。Vowst 含有活細菌，由合格人員捐贈的人類糞便制成。盡管對捐贈者和捐贈的糞便進行了一組可傳播病原體測試，但Vowst可能仍然存在傳播傳染原的風險。Vowst因食物過敏原引起不良反應的可能性尚不清楚。

Vowst的安全性在美國和加拿大分別開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中得到了驗證。參與者有復發性CDI，在抗菌治療后48至96小時，他們的癥狀得到控制。

在這兩項研究中，346名18歲及以上患有復發性CDI的人接受了所有預定劑量的Vowst。在其中一項針對90名Vowst接受者的分析中，與92名安慰劑接受者相比，Vowst接受者最常報告的副作用是腹脹、疲勞、便秘、發冷和腹瀉，發生頻率高于安慰劑接受者。

Vowst的有效性同樣得到驗證。在另一項研究中，89名參與者接受了Vowst，93名參與者接受了安慰劑。治療后8周，接受Vowst治療的參與者的CDI復發率低于接受安慰劑治療的參與者（12.4%比39.8%）。

Vowst的前輩Rebyota

Vowst并非是首個用于人體治療的“糞便藥品”。

2022年12月3日，Rebyota獲得FDA批準，是首個上市的“糞便微生物群產品”。但它并非是口服藥，而是通過管道直接將液體治療劑注入患者的直腸進行治療。

據STAT報道，在一項后期臨床試驗中，與安慰劑相比，Rebyota單劑量治療在抗生素治療后8周內將艱難梭菌的發作率降低了29.4%。FDA指出，考慮到治療的兩項臨床試驗，治療的成功率“Rebyota組（70.6%）明顯高于安慰劑組（57.5%）”。

“Rebyota的批準是預防復發性艱難梭菌感染的進步，”FDA生物制品評估和研究中心主任彼特·馬克斯博士說，“作為FDA批準的第一個糞便微生物群產品，今天的行動代表了一個重要的里程碑，因為它提供了一個額外的批準選擇來預防復發性CDI。”

Rebyota治療方法是從健康人類捐獻者的糞便中收集的腸道細菌，通過管道將液體治療劑注入患者的直腸，由此幫助恢復患者腸道微生物群落的平衡。相比于Vowst，Rebyota操作上具有侵入性，遠沒有口服給藥方便。

彼特·馬克斯博士表示，“該批準為患者和醫護人員提供了一種幫助預防復發性艱難梭菌感染的新思路”，“可以口服的糞便微生物群產品在推進患者護理和為經歷過這種可能危及生命的疾病的個人提供便利方面邁出了重要一步。”

參考資料：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-orally-administered-fecal-microbiota-product-prevention-recurrence-clostridioides

https://www.livescience.com/first-approved-poop-microbiota-product

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-fecal-microbiota-product

https://www.livescience.com/health/medicine-drugs/fda-approves-1st-pill-made-from-human-poop