耗資2500萬美元的項目將尋找影響癌癥的自身抗體

兩個人一生中大部分時間每天都抽一包煙，但只有一人患上了肺癌。多種因素或許可以解釋這種差異，但一項受新冠研究啟發、耗資2500萬美元的項目正在驗證一種非傳統的可能性，即患癌的人攜帶了某種抗體，削弱了免疫系統，從而使腫瘤蓬勃生長。相關研究近日發表于《細胞》。

來自ATLAS項目的研究人員，通過分析重度吸煙者、百歲老人、同卵雙胞胎等不同人群的血液樣本，想找出促進癌癥和可能阻止癌癥的抗體。如果成功，科學家們或許能將這些發現轉化為新的檢測方法和療法等。盡管這類能塑造癌癥的抗體存在的證據尚不充分，但其他研究人員認為該研究具有潛力。

ATLAS是獲得“癌癥大挑戰”計劃資助的項目之一。該計劃由英國癌癥研究中心和美國國家癌癥研究所共同發起，旨在資助高風險高回報的科學研究，應對癌癥最嚴峻挑戰。

抗體由被稱為B細胞的免疫細胞大量產生，是Y形蛋白質，通常能鎖定病原體特有的分子。但B細胞有時會釋放“自身抗體”，瞄準人體自身的蛋白質、DNA或其他分子，是自身免疫性疾病的標志。它們也會出現在健康人體內，不過自身抗體與靶標的結合非常弱，很可能不起作用。

然而，近期研究表明，一些自身抗體會使負責協調針對病原體的免疫反應的細胞因子失效，從而使一些人更容易受到感染。

2020年，由現任職于美國得克薩斯大學西南醫學中心的Jean-Laurent Casanova和法國內克爾兒童醫院的Paul Bastard領導的一項研究發現，超10%的重癥新冠患者體內存在靶向自身干擾素（一種強效抗病毒細胞因子）的自身抗體。而今年的一項研究發現，自身抗體還可能通過抑制一種抗炎細胞因子而促進炎性腸病。

同時，細胞因子也會影響癌癥，既能阻礙也能促進腫瘤生長。因此，Casanova、Bastard和同事想知道抗體是否會影響免疫系統對癌癥的反應。ATLAS項目正是他們為驗證這一想法所做的努力。該項目計劃掃描針對已知兩萬多種人類蛋白的抗體，匯編一份全面的自身抗體清單，同時統計其他抗體，如直接攻擊癌癥的各類抗體。

項目的第一階段，研究人員篩選出了1.6萬名能夠提供豐富信息的參與者，如僅一人患癌的雙胞胎、高患病風險卻成功避免了癌癥的人等。

根據在第一階段捕獲的抗體情況，研究人員將進一步分析另外5萬多人的樣本。在鎖定可能對抗或促進癌癥的候選抗體后，他們計劃在動物體內和實驗室培養的人類細胞中測試這些抗體，來驗證它們的作用。

找到癌癥中新的參與者可能會助力相關治療。如果某種自身抗體通過鎖定某些細胞因子來刺激腫瘤生長，那么研究人員可以設計另一種抗體來阻斷這種危險的蛋白質；如果某種自身抗體能攻擊腫瘤，研究人員可以合成它并將其作為療法施用。

此外，相關研究結果還可能帶來其他益處。比如，檢測特定抗體幫助醫生預測癌癥患者會對哪些既定療法產生反應。而那些與癌癥相關但并不影響癌癥的抗體，可能成為早期診斷的標志物。

ATLAS項目的研究人員希望找到保護性抗體。但證明某種特定抗體能在人體中預防癌癥，需要耗時數年的大規模研究。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.06.021