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  • 發布時間:2024-09-18 11:30 原文鏈接: 耶魯歸來,他在北大研究癌癥

    當希波克拉底最初使用καρκ?νο?

    (古希臘語,原意為“螃蟹”)

    來描述腫瘤時

    不知能否想象到,兩千年后的今天

    癌癥依然每年奪去全球上千萬人的生命

    作為一位腫瘤相關領域的學者

    他和北大諸多科研工作者

    共同奮戰在癌癥分子機制研究的第一線

    懷抱著純粹的熱愛與對生命的關懷

    持續叩問著這一亙久而艱難的命題

    他是王維斌

    在北京大學醫學部獲得碩士、博士學位后

    前往耶魯大學進行博士后工作

    2019年,王維斌從大洋彼岸歸來

    帶領研究生繼續在

    DNA損傷修復和腫瘤領域深耕

    為北醫的科研帶來新鮮的血液

    這位從河南農村走出來的青年

    腳步從北大延伸到耶魯

    在科研征途中奮楫篤行

    回溯時

    扎實的印記連綴起廣闊而深刻的圖景

    △王維斌在實驗室工作


    01解謎之旅:從“衰老”走向“腫瘤”


    自醫學建立以來,人類從未停下與癌癥的斗爭。不同類型的癌癥分子機理千差萬別,錯綜復雜的代謝通路形成一張巨大的網絡,每個節點都等待著人們踏足。在北大,包括醫學部、生命科學學院、前沿交叉研究院、化學與分子工程學院、未來技術學院在內,有上百個課題組的研究方向與癌癥有關,他們或專注于機理研究,或聚焦于新靶向藥的開發,或潛心于創建新的研究手段和研究工具……不同環節既各自獨立,又環環相扣,每個人都用自己的方式竭盡所能,試圖揭開癌癥之謎。

    王維斌是一位從事腫瘤基礎分子機制研究的學者。他與課題組的成員將目光聚焦在DNA分子上,致力于在多個層面上研究DNA損傷的修復機制,關注如何促進修復的準確進行,以確保基因組的穩定性。

    這個領域的工作有點像建筑師:研究DNA框架上承載的磚磚瓦瓦,乃至一榫一卯,探尋方寸之間的構造奧妙;并試圖效仿自然法則,為這棟樓添加只瓦片磚,以期它能更加堅牢。

    王維斌在DNA損傷修復研究領域的征途始于2008年。彼時,剛本科畢業的王維斌來到北醫,師從張曉偉教授和童坦君院士攻讀碩博學位。研究生期間,他的主要研究方向是細胞衰老,關注細胞衰老過程中DNA及其互作蛋白之間發生的變化:通過精巧的實驗設計,他們抽絲剝繭般厘清一個個細胞因子在衰老進程的調控中所扮演的角色,呈現這個龐大的生命網絡中微小的一隅的故事。

    在兩位教授的指導下,王維斌先后在細胞衰老關聯因子的乙酰化修飾、類泛素化修飾機制等領域開展了獨立的研究工作,并以第一作者在Nucleic Acids Research、Oncogene和JBC等重要期刊上發表文章。然而,在研究生生涯接近尾聲時,王維斌卻決定更換自己的研究方向:他要從“衰老”轉向“腫瘤”研究。兩個領域看似區別頗大,卻殊途同歸,都旨在從最底層的遺傳分子的作用機制出發,去探究生命活動的歷程。許多能夠促進衰老的機制,恰恰能有效抑制腫瘤生長。

    關于研究方向轉換的原因,王維斌提起了自己學醫的初心:他希望真正能為患者做些什么。

    “我最開始想當一名臨床大夫,后來雖然從事了基礎醫學,終歸還是想做一些和臨床關系更為密切的研究。”

    由此,以DNA損傷修復為橋梁,王維斌將工作方向從“衰老”轉向了臨床上更為關注、也更迫切需要基礎研究發展的腫瘤問題。


    王維斌以獨立通訊作者發表的第一篇研究成果:重要DNA修復蛋白MRE11在SUMO化修飾與泛素化修飾的動態調控下維持穩定,從而調控DNA末端切除的過程,維持基因組的穩定性。相關結果發表在Nature Communications上。

    2014年7月,拿到博士學位證書后的王維斌甚至沒有休滿一周的假期,便孤身一人來到美國紐黑文,在耶魯大學開啟了博后工作。在他的博后聘用合同里寫道,若一年之內沒有顯著進展,第二年將不再續聘,這對實驗周期動輒幾月的生命科學研究來說,意味著幾乎沒有試錯的空間。異國他鄉的生活、新涉足的領域,都帶來了極大的工作壓力。

    四年半的時光里,王維斌維持著租房到學校兩點一線的生活,心無旁騖地投身在科研工作之中,完成了DNA同源重組修復領域的兩個完整工作,以第一作者身份先后發表在領域內重要期刊Genes & Development、Journal of Biological Chemistry和Molecular Cell上。這些工作對DNA雙鏈斷裂損傷修復中關鍵酶的互作與調控關系、多種腫瘤相關因子的功能角色及穩定機制進行了詳盡的闡明,為DNA同源重組機制的理論發展與模型完善做出了重要貢獻。

    △博士后期間科研團隊,王維斌(后排右一),合作導師Patrick Sung(前排右二)


    2019年,王維斌回到了北醫的校園,帶領研究生繼續在DNA損傷修復領域深耕,但目光已經從博后階段關注的同源重組機制投向了更廣闊的領域,例如R-環結構的形成機制研究、G四鏈體結構的形成加工機制研究等等,短短四年時間已有包括Nature Communications、Molecular Cell、Cell Reports、STAR Protocols等在內的數篇重要研究論文發表。這些成果得到了國內外同行的高度認可,在接受Cell Reports雜志的采訪時,王維斌說,希望自己成為一個“更積極、更有進取心的人”。這份熱情注定將在北醫土地上結出更多的碩果。

    △王維斌接受Cell Reports雜志的問答專訪

    02師者傳承:從樹人到治學


    對于科研者來說,前行的道路從來不是一個人的單打獨斗。在北醫攻讀研究生期間,王維斌遇上了對他影響最大的兩個人:碩士導師張曉偉教授與博士導師童坦君院士。2008年,王維斌初入師門,張老師將母親般的關懷帶給了每個研究生,師生關系既輕松又溫暖。在生活上,她事無巨細地替學生們著想,一件羽絨服、一個行李箱,一舉一動春風化雨般無聲呵護著每個同學。在科研方面,張老師的培養則使王維斌建立了最初的科研思維,在張老師的指導下他發表了自己的第一篇工作。

    “我最后能夠對科研這么感興趣,乃至選擇科研作為事業,一定離不開碩士階段張老師對我的培養。”

    △王維斌和導師張曉偉教授


    △王維斌和導師童坦君院士


    如果說張曉偉老師是一位慈母般的領路人,那么童坦君院士則是一位如蒼松翠柏般的標桿,屹立在每位學生心間。在王維斌讀書期間,童先生已是古稀高齡,卻仍然每天堅持同夫人一起來到實驗室,堪稱北醫校園里一道亮麗的風景線。人如其名,在王維斌心里,童先生永遠那么溫文爾雅,謙遜坦蕩。即便有時需要指出學生的某些錯誤,童先生也只是用一種從容溫和而堅定有力的聲音,與學生們探討、辯論。

    “童先生是改革開放后最早出國的一批學者,那個年代沒有‘CNS’、沒有大子刊的說法,但從今天的視角看,現在關于衰老的研究都是在他們那一代人的基礎上發展起來的。他毫無疑問是中國衰老領域研究的奠基人之一。”

    從兩位導師的身上,王維斌學到的遠不只是實驗技術,更有治學的嚴謹態度、對科研純粹的熱愛。少年時治病救人的純粹夢想,在恩師的澆灌下生根發芽、蓬勃生長,縱使沒有成為一位臨床醫生,在科學研究的路上,王維斌用另一種更加基礎的方式,為現代醫學貢獻著自己的力量。

    而現在,當歸國的王維斌也成了一名老師,這份熱愛正毫無保留地被他傳遞給更多的學生——無論是在本科生的教學課堂上,還是對研究生的課題指導,他將自己多年間積累的知識經驗,悉數融入了字字句句的講授里。

    王維斌參與了醫學部整整七門課程的教學,除了放射醫學系開設的兩門專業課《放射生物學》《電離輻射危害與防護》,他還參與了多門聯合開設的課程的講授,例如訓練基本科研素養的《科研思維訓練》《文獻精讀與寫作》,以及介紹領域前沿進展的《腫瘤侵襲與轉移》《基因編輯技術》等。這些課既有面向140人的科普性質的講座,也有開給10人左右的小型專業研討班。在面對本科生時,他竭力展現全面的科研畫卷,力求培養學生們廣泛的興趣,鼓勵他們多問多想,哪怕只是淺層次的問題;而面對研究生,他又會引導他們深入挖掘自己的興趣,向更深刻的問題進軍。

    “作為一個老師,當被學生圍住問問題時,或是課堂上他們翹首懷著對知識的渴求盯著你看時,那一刻是很滿足的。”

    說到這,王維斌似乎又看見了臺下一雙雙眼睛,帶著蓬勃的朝氣和求知的熱情,目不轉睛地望向他。

    走下講臺,回到中心實驗樓,王維斌又要承擔起指導研究生進行科研的重任。作為導師,對每一位新進組的學生,王維斌都會對他們提出自己的期待:一要多多交流,二要謹慎仔細,三要獨立自主。他希望學生們能有嚴謹治學的態度、獨立思考和解決問題的能力,又希望他們保持健康平和的心態。這些期待背后,是王維斌自己在多年的科研之路摸索總結的經驗之談。實驗道路上難免坎坷艱辛,王維斌分享著學生們的壓力、焦慮,也在柳暗花明之時喜悅著學生們的喜悅。

    從童坦君院士、張曉偉教授,到王維斌這一代青年學者,再到如今正在努力成長的學生們,他們用幾十年如一日的努力,傳承著北大人的精神風骨,書寫著北大學者的新篇章。

    03燕歸時分:帶來的,接過的,留下的

    近年來,國內優秀的科研環境吸引了一大批國外的青年學者回歸故土,這與國家對科研的重視、在科研方面的投入密不可分。對王維斌來說,歸國似乎是一件非常自然的事情,他懷念親人朋友,也看到了國內對青年學者科研工作的鼎力支持,因此結束博后的工作后,他幾乎沒有太多猶豫就踏上了回國的道路。

    △王維斌(前排右一)課題組培養的第一名博士研究生(張濤,前排右二)


    實際上,王維斌并不是北大唯一研究癌癥分子機制的學者。在他決定回國時,國內、校內不乏一些優秀的領域同行,這甚至使他一度沒有期待能在校內找到獨立的研究員崗位。然而在與其他老師溝通交流的過程中,他發現自己的研究有著校內其他研究者所不具備的特點:相比于從細胞層面上探索損傷修復機理的學者,王維斌在國外接受的科研訓練更富有生化特色,擅長從更底層、更深入的角度揭示生命過程的本質,而這正是損傷修復領域看重的。帶著這套與別人不太一樣的研究手段,王維斌還是嘗試了獨立PI職位的申請,而他的特色贏得了北醫的認可,最終成功加入了基礎醫學院。

    面對歸來故土的青年,北大從不吝嗇于敞開懷抱。不拘一格“引”人才,引的既是技術、能力、經驗,也是背景、思路、眼界。凡有所成,北大都樂意提供廣闊的舞臺,讓歸來的青年學者充分發揮所長,把遠渡重洋期間接受的新想法、建立的新體系融入北大的科研沃土之中。這些新鮮血液注定為北大帶來源源不竭的生機與活力,在這互動與交融中,燕歸來的意義便閃爍其間。

    歸來之后,王維斌一方面心系科研教學,帶領學生繼續深耕;另一方面也注重于抽出時間參與學生工作,并在近兩年正式成為了一名共產黨員。疫情期間,在大大小小的防疫保衛戰中,一大批北醫附屬醫院的青年黨員都毫不猶豫地沖鋒在第一線,給王維斌留下了深刻的印象。在他心里,這些黨員無論在科研學術、專業素養方面都是同輩中的領軍人,這也促使他即便已經參加工作,也仍堅定不移要完成學生時代的夢想,來向這些優秀的人靠攏。“一個優秀的共產黨員,不會純粹地受利益驅使去做決定,而是首先想到其他人,想到人民和國家。”

    在多年的求學和科研生涯里,王維斌早已開始用一名優秀黨員的標準要求自己。他以黨員的堅定信念,心懷人民群眾,直面科研工作中的種種困難;科研之余,他又投身于黨政活動中奉獻自我,為后輩、為民眾做己所能及的事情,積極參與社會實踐和紅色教育活動,曾被評為北醫“青年崗位能手”。

    在追尋夢想的道路上,王維斌步履不停,從北醫到耶魯,再到回歸故園;從微納之間的DNA分子出發,助力于構建人類抗擊癌癥的大廈。兀兀窮年的努力,終將匯成洶涌江河,閃爍人類文明的波光一路向前。




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