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11月1日，由南華大學教授曹德良科研團隊經過10余年深入研究，成功研制的新型原發性肝癌診斷試劑盒“醛酮還原酶 1B10（AKR1B10） 測定試劑盒（時間分辨熒光免疫分析法）”（下稱AKR1B10測定試劑盒），在獲得進入公立醫院的“門票”后，正式投入臨床使用。
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AKR1B10測定試劑盒。受訪者 供圖
2022年1月，該測定試劑盒研制成功，后獲得國家藥品監督管理局三類診斷試劑注冊批文。這是我國首個具有完全自主知識產權的肝癌診斷試劑盒，也是全球首個基于醛酮還原酶1B10的肝癌診斷產品。
從新基因中獲得重要發現
AKR1B10測定試劑盒之所以能成功研制并投入臨床，還要從28年前曹德良的一個新發現說起。
1995年，曹德良在香港大學攻讀博士學位時，在研究中發現一個新基因。“我當時就意識到這有可能成為新研究領域。”此后的幾年里，曹德良對新基因開展持續研究，率先克隆、鑒定該基因，并將其命名為AKR1B10。
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AKR1B10蛋白的晶體結構圖。受訪者 供圖
2010年，在對生物學功能、表達調控、在腫瘤中的作用與機制等進行深入系統研究時，曹德良驚喜地發現AKR1B10可以成為肝癌診斷的標志物，能夠應用于肝癌的篩查、輔助診斷與監測。這證實了他最初發現新基因的猜想。次年12月，他便正式開始立項研發產品。
肝癌因較高的發病率、超高的死亡率而嚴重威脅人類生命安全，中前期病變過程隱蔽，早期診斷困難，讓患者往往錯失治療良機，有“啞巴癌”之稱。醫學界公認，肝癌最有效的應對方法是早發現、早治療。
“肝癌診斷技術和產品難獲突破的根本原因，是腫瘤診斷標志物開發難。” 曹德良介紹，美國食品藥品監督管理局統計，平均1萬篇SCI論文才可開發一個新的、真正有意義的腫瘤蛋白標志物。更何況找到標志物還不一定能開發出產品。
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曹德良在工作中。夏文輝 攝
目前，臨床上廣泛使用的肝癌血清診斷標志物是甲胎蛋白（AFP）測定試劑盒。這是一款國外知識產權肝癌診斷產品，且知識產權已經超過50年，在早期肝癌診斷的靈敏度、精準度、特異性等方面頗顯乏力。
通過大規模臨床研究，曹德良發現AKR1B10蛋白作為肝癌血清標志物，各項性能明顯優于AFP。一是更靈敏，更易識別出無癥狀的早期肝癌患者；二是更特異，漏診率和誤診率更低；三是反映病情變化的時間比AFP快6至7倍，肝癌患者術后通過AKR1B10檢測可以更早得知手術效果，為醫生制定合理的術后治療方案提供科學依據。
其他科研團隊的研究也證實了曹德良團隊的發現。2019年，中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院和桂林醫學院附屬醫院的研究者在Hepatology雜志上在線發表了一項隊列研究的成果，他們從三家醫院入組了1244名受試者，結果證實，AKR1B10可用作肝癌檢測和早期肝癌的血清標志物，其診斷性能高于傳統的AFP。
基于前述系列發現，曹德良科研團隊成功研制出主要應用于肝癌篩查、診斷與病情監測的AKR1B10測定試劑盒。它的肝癌預警、早期診斷比AFP更靈敏、更特異，有望提前 2年至3 年發現早早期肝癌；與AFP高度互補，聯合應用可提高肝癌檢出率達89.13%，早期肝癌檢出率達77.92%。
今年10月，湖南省醫療保障局下發《關于修訂部分醫療服務價格項目的通知》，明確修訂醫療服務價格項目57項/類，自今年11月1日起執行，AKR1B10測定試劑盒首次名列其中，價格核定為316元/次。
可將國內肝癌早診率提高約3倍
世界衛生組織GLOBOCAN 2018公布的數據顯示，全球肝癌的年新發病例數達84.1萬人，居于惡性腫瘤第6位；死亡78.2萬人，居于惡性腫瘤的第2位。肝癌在我國尤其高發，年新發病例達46.6萬人，死亡42.2萬人，分別占全球的55.4%和53.9%。
另有統計數據顯示，中國肝癌患者“5年生存率”僅為12.1%，而同類數據日本和韓國分別達到了30.1%和27.2%。
“等患者察覺到身體發出比較明顯的‘警報’時，往往已經到了中晚期，這個時候再來治療已經錯失良機。”曹德良表示，導致巨大差距的重要原因，是肝癌早期診斷率懸殊。國內肝癌早期診斷率大約是15%，但是日本超過了60%。日、韓等發達國家的肝癌早期診斷率較高，在于其總體醫療資源與條件比較發達，國民普遍能享受較先進的醫療技術和醫療儀器服務。
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曹德良（右二）與團隊部分成員探討科研內容。夏文輝 攝
正式進入臨床的AKR1B10測定試劑盒，能對肝癌早發現早治療起多大作用？
此前，北京協和醫院、中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院、湖南省人民醫院以及南華大學附屬第一醫院參與了AKR1B10測定試劑盒的臨床試驗。南華大學附屬第一醫院教授祖旭宇是該院試驗項目的總負責人。
祖旭宇說，AKR1B10測定試劑盒的功能好比一個“吹哨人”，它能第一時間發現人體內的肝癌“敵情”并發出警報。綜合醫院的臨床試驗情況看，它最大的特性是靈敏、精準、高效，在篩查肝癌等方面表現良好，能大大提高肝癌早期診斷率，臨床試驗樣本顯示早期診斷率達到了61.9%。
“在肝癌預防、發現、治療等階段，AKR1B10測定試劑盒都有大大優于傳統產品的表現。比如，可以給肝病患者做篩查，預警肝癌病變發生；如果已經病變，可以在早期就敏感、精準地發出‘警報’，以便及時獲得治療；手術后，能實時監測反映病情變化，從而提前做好后續應對。”祖旭宇表示。