腎細胞癌一線治療！百時美免疫組合療法來了

　　百時美施貴寶（BMS）近日在2020年歐洲醫學腫瘤學會（ESMO）虛擬大會上公布了Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯合低劑量Yervoy（ipilimumab，易普利姆瑪）一線治療晚期或轉移性腎細胞癌（RCC）III期CheckMate-214研究的最新結果（4年數據）。數據顯示，在整個研究群體中，接受OY組合治療的患者中，有超過一半在4年后仍然存活。

　　此次更新結果，代表了一線RCC任何免疫組合療法的最長時間。數據繼續證明，與靶向抗癌藥Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Opdivo+Yervoy免疫組合療法（OY組合）一線治療具有長期的生存受益和持久緩解。這些持續益處在主要患者群體（有中危和高危[IP]風險預后因素的患者）和意向性治療（ITT，即所有隨機化）患者群體中均觀察到。

　　CheckMate-214是一項隨機、開放標簽研究，在先前未治療（初治）的晚期或轉移性RCC患者中開展，評估了Opdivo（3mg/kg）與低劑量Yervoy（1mg/kg）組合療法（O3Y1）相對于標準一線療法Sutent（sunitinib）用于一線治療的療效和安全性。4年數據顯示，與Sutent相比，OY組合治療繼續顯示出更優的總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、完全緩解率（CR）。

　　——在IP患者群體（n=847）中進行的48個月隨訪分析結果顯示：與Sutent組相比，OY組患者在下列終點表現出顯著改善：（1）OS方面，OY組的中位OS為48.1個月，Sutent組為26.6個月（HR=0.65，95%CI:0.54-0.78）；OY組4年生存率為50.0%，Sutent組為35.8%。（2）ORR方面，OY組在數值上更高（65% vs 50%）。（3）CR方面，OY組為10%，Sutent組為1%，這與42個月分析一致。（4）DOR方面，OY組中位DOR尚未達到，Sutent治療組為19.7個月。

　　——在ITT患者群體（n=1096）中進行的48個月隨訪分析結果顯示：與Sutent組相比，OY組患者在下列終點表現出顯著改善：（1）OS方面，OY組中位OS尚未達到，Sutent組為38.4個月（HR=0.69；95%CI:0.59-0.81）；OY組4年生存率為53.4%、Sutent組為43.3%。（2）ORR方面，OY組在數值上更高（65% vs 52%）。（3）CR方面，OY組為11%，Sutent組為3%。（4）DOR方面，OY組中位DOR尚未達到，Sutent治療組為23.7個月。

　　研究中，Opdivo+Yervoy免疫組合療法的安全性與先前的結果一致，在長期隨訪中沒有出現新的安全信號或與藥物相關的死亡。

　　百時美施貴寶腫瘤學開發副總裁Nick Botwood博士表示：“來自CheckMate-214研究的4年結果繼續證明了雙重免疫療法的互補性，并加強了Opdivo和Yervoy聯合治療對患者的緩解深度和持久性。總的來說，這些數據提供了進一步的證據，證明了獨特且互補雙重檢查點抑制在晚期癌癥治療中的價值。”

　　Opdivo+Yervoy組合：一線治療中高危RCC的首個免疫腫瘤學組合療法

　　腎細胞癌（RCC）是成人中最常見的腎臟癌癥類型，全球每年死亡病例超過14萬。RCC在男性中的發病率大約是女性的2倍，在北美和歐洲發病率最高。在全球范圍內，確診為轉移性或晚期腎癌的患者，5年生存率僅為12.1%。

　　Opdivo和Yervoy均為腫瘤免疫療法，通過靶向免疫系統中不同的調控元件，利用人體自身的免疫系統對抗腫瘤，其中Opdivo靶向阻斷PD-1/PD-L1通路，Yervoy則靶向阻斷CTLA-4。

　　在美國和歐盟，Opdivo+Yervoy免疫組合療法分別于2018年4月和2019年1月獲批，成為一線治療中高危RCC患者的首個免疫腫瘤學組合療法（I-O/I-O組合）。

　　Opdivo+Yervoy是美國FDA批準的唯一一種雙重免疫療法，該療法具有潛在的協同作用機制，針對2個不同的免疫檢查點（PD-1和CTLA-4），并以互補的方式發揮作用。在美國監管方面，Opdivo+Yervoy組合療法已獲批5種癌癥的6個治療適應癥（黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌）。