腫瘤新型循環生物標志物：穩定、高靈敏度、易于儲存檢測

　　編者按：個體化醫療正越來越受到臨床醫學界的重視，而生物標志物是實施個體化醫療的基礎。生物標記物(Biomarker)是近年來隨著免疫學、分子生物學和基因組學技術的發展而提出的一類與細胞生長、增殖、疾病發生等有關的標志物；能反映正常生理過程或病理過程或對治療干預的藥物反應，在早期診斷、疾病預防、藥物靶點確定、藥物反應以及其他方面發揮作用。尋找和發現有價值的生物標記物已經成為目前研究的一個重要熱點。

　　生物谷：鄭教授您好，非常感謝您此次接受生物谷的邀請來參加“2017新型生物標志物發現與應用研討會”。您長期致力于生物標志物的檢測和臨床診治，請問生物標志物在疾病個體化診療領域的意義是什么？目前生物標志物是否已真正意義上應用到臨床？

　　回答：生物標志物是能反映機體生理或病理情況的指標。臨床上，我們最為熟悉的“檢驗指標”其實就是生物標志物的成熟應用代表。生物標志物是臨床診療信息的重要來源，據統計，醫生在診斷和治療中有70%的信息來源于生物標志物。然而，目前臨床上大多數生物標志物仍難準確提供所需信息：在診斷上，相當一部分疑難疾病的診斷是依靠經驗和試驗型治療，而在治療上也存在“千人一藥，療效迥異”的情況。因而，臨床上亟待發展新的生物標志物，從而更精準、個體化地提供疾病預防、診斷、分型和治療信息。

　　生物谷：您致力于新型循環生物標志物的開發，如腫瘤循環細胞外囊泡生物標志物。請問這 種新型循環生物標志物有哪些特殊優勢？

　　回答：細胞外囊泡是細胞間信號傳遞的新方式，在生理或病理條件下皆發揮著重要的調節作用，是一類極具臨床應用轉化前景的生物標志物。以腫瘤領域為例，目前已有大量研究表明細胞外囊泡在腫瘤細胞的生長、上皮間質轉化、腫瘤遠處轉移及誘導耐藥中發揮著重要的作用。與傳統的循環生物標志物相比，細胞外囊泡的主要優勢有以下幾個方面：一.細胞外囊泡能夠以無創的方式從血液體液中提獲取、具有豐富的生物學信息；二.細胞外囊泡可以作為早期診斷的生物標志物，這已經在多種腫瘤研究中得到了肯定。細胞外囊泡中的分子也參與腫瘤的遠處轉移及耐藥機制，故在預測治療的預后以及腫瘤細胞治療敏感性均有著積極的作用。三.提取細胞外囊泡有效富集了其中標志物，細胞外囊泡相關標志物較傳統蛋白、核酸標志物有更高的靈敏度。四.由于細胞外囊泡具有脂質雙層膜結構，其中標志物更穩定，更易于儲存檢測。

　　生物谷：您怎樣看待腫瘤新型循環生物標志物的應用前景？

　　回答：傳統的循環腫瘤生物標志物特異性與敏感性均不理想，若想實時獲得較為準確的腫瘤信息，必需通過有創的手術和穿刺獲得實體腫瘤組織作分析，這在臨床上往往難以實現。腫瘤新型循環標志物，如循環腫瘤微囊泡、循環腫瘤細胞及循環腫瘤核酸已展現出極大的臨床應用價值。例如，有研究顯示血液中胰腺癌分泌微囊泡蛋白GPC-1對胰腺癌診斷具有極高的敏感性與特異性；循環腫瘤細胞可在腫瘤早期發現，并已被證實攜帶有與原發腫瘤組織高度相似的基因型；循環腫瘤DNA可反映實體腫瘤分子分型、并且可有效指導靶向用藥與判斷疾病進展。讓人期待的是，這些新型循環生物標志物的研究已從復發監測、分子分型、藥物指導走向了早期診斷，以Grail為代表的一系列臨床試驗正在驗證這些標志物對腫瘤早期診斷的效果，若有積極成果，相信將會對腫瘤預防產生極其重要的意義。

　　生物谷：請問生物標志物在藥物研發、臨床研究等方面的進展如何？目前主要還存在哪些疾病的新型生物標志物的需求？

　　回答：新型的疾病標志物從發現到臨床需要數年到十余年的轉化，這往往需要基礎、臨床以及檢測技術研發的密切合作，生物標志物的探尋、臨床驗證以及檢測新技術已成為醫學研究的重要課題，其臨床價值將涵蓋各種各樣的疾病，其中重大疾病及罕見病需求尤其迫切。

　　生物谷：您能簡單介紹下您目前科研工作和接下來的研究方向嗎？

　　回答：我們主要從事腫瘤液體活檢新型循環標志物（循環腫瘤細胞、細胞外囊泡、循環腫瘤核酸等）以及心血管疾病血脂代謝紊亂相關分子標志物的探尋、生物學機制、檢測新技術以及臨床轉化研究，我們非常愿意與感興趣的科研工作者互相學習，合作交流。

　　鄭磊 主任 南方醫科大學南方醫院 教授，博士生導師，南方醫科大學南方醫院檢驗科副主任，國際細胞外囊泡學會（ISEV）亞太大區委員。

　　目前擔任中華醫學會檢驗醫學分會委員、中國醫師協會檢驗醫師分會分子診斷專家委員會委員、中國醫師協會檢驗醫師分會造血與淋巴組織腫瘤檢驗醫學專家委員會委員、廣東省醫學會檢驗分會主任委員、廣東省生物醫學工程學會臨床實驗醫學專業委員會副主任委員。

　　研究方向緊密圍繞新型循環生物標志物的開發、檢測技術及其在重要疾病個體化診療過程中的應用，主要工作包括：1）循環exosome 的分離富集及其分子表型分析技術及其應用；2）腫瘤新型循環生物標志物的鑒定、生物學機制及臨床應用評價；3）循環microRNA 的液相電化學檢測體系的構建及評價；4）心血管疾病血脂代謝紊亂新型循環標志物的鑒定、生物學機制及臨床應用評價。

　　在研課題有：非小細胞肺癌EMT現象中exosomes分子標志物的篩選及臨床應用；基于液相體系的microRNA 電化學檢測新方法及其響應機制研究；雙鏈特異性核酸酶介導的多種microRNAs 聯合檢測新技術的構建及其臨床應用研究；LncRNA AC096664.3-UGP2 途徑介導ox-LDL對泡沫細胞和AS 的影響及機制研究。