胰島素依賴型糖尿病（IDDM）的實驗室診斷

胰島素依賴型糖尿病（ IDDM ）是遺傳易感染性個體通過自身抗原介導的免疫反應引起胰島β細胞破壞的自身免疫性疾病。目前認為在臨床明顯的糖尿病發生以前， IDDM 經過一段長時間的糖尿病前期、如何在前期預測病糖尿病的發生，篩選 IDDM 的高危人群，及時進行免疫干預治療是預防 IDDM 的關鍵，因而 IDDM 的生化檢測指標顯得尤為重要。

　　IDDM 的早期預防可分為三期：一期是有 IDDM 發病傾向高危人群。如 IDDM 的親屬和一般人群中具有遺傳素質者，此時免疫學標志尚未出現，可用遺傳基因標志檢測。二期即免疫破壞期，此時血清內已有抗胰島細胞的自身抗體出現，是 IDDM 預防的關鍵。三期即 IDDM 發病的早期，已出現糖尿病癥狀，但胰島β細胞尚有一定功能，干預治療可保護殘存的胰島β細胞不被破壞或延緩破壞。 IDDM 檢測指標較多，主要是胞漿胰島細胞抗體（ islet cell autoantibodies,IAAS ）和谷氨脫羧酶抗體（ glutamic acid decarboxylase antibody,GAD — Ab ）。目前以 IAAs 和 GAD — Ab 較為常用，近年國外研究發現 ICA5 存在異質性，有限制性，非限制性和人特異性 ICAs 三種，前者發生糖尿病的危險性級低，后兩者有高度危險性。目前， ICAs 和 IAAs 較為常用，近年國外研究發現 ICA5 存在異質性，有限制性，非限制性和人特異性 ICAs 三種，前者發生糖尿病的危險性級低 , 后兩者有高度危險性。目前， ICAs 測定已有國際統一標準，其單位確定為 JDF （ Juvenile DinbetesFoundation ）國內已有少數單位開展此項工作。 IDDM 一級親屬中 5%ICAs 陽性： ICAs ＞ 20JDF 單位，糖尿病危險性增高＞ 80JDF 單位中， 40 — 50% 在 5 年內發生 IDDM ；綜合文獻報道， ICAs 陽性對是否發生 IDDM 的預測價值，在 IDDM 一級親屬約為 20 — 50% ，而在一般人群中也可達到 20 — 30% 。 IAAs 在 IDDM 危險性篩查中的應用尚有疑問，但 ICAs 陽性的 IDDM 親屬若 IAAs 亦陽性，發生 IDDM 的危險性增加； IAAs 水平與 IDDM 發生的速度呈相關性，高水平 IAAs 者發病快。

　　谷氨脫羧酶（ GAD ）是人及動物體內抑制性神經遞質 Y —氨基丁酸的合成酶。分于量為 GAD65 和 GAD67 。 GAD65 是 IDDM 的關鍵始動靶細胞。 GAD — Ab 是 IDDM 及糖尿病前期個體的免疫標志，隨著對 9 細胞上的 GAD 抗原是針對抗體復合物 ICAs 其中的一種抗原的研究，近年來成為預測 IDDM 及對 DM 正確分型等研究熱點。應用重組蛋白沉淀法， GAD 抗體存在于 80% 新診 IDDM 中，且其水平穩定，病程 10 年以上仍然存在。由于大多數 IDDM 自然史研究均在 GAD 抗體測定以前，故單獨用 GAD 抗體作為糖尿病親屬中 IDDM 高危篩選的資料較少。以前， ICAs 被認為是預測 IDDM 的較好標志。近年來研究表明， GAD 抗體的出現早于 ICAs ，陽性串高，且不象 ICAs 那樣在發病后較短時間即檢不出；在病程長的 IDDM 患者（病程 3 — 10 年） GAD 抗體敏感度仍高達 60 — 80% ，特異性幾乎 100% 。故預測價值優于 ICAs ， GAD 抗體在初診的 IDDM 兒童及其一級親屬中陽性率高，而 NIDDM 患者陽性率低（ 23% ），胰島素缺乏嚴重的患者陽性明顯高于非缺乏組，提示血清 GAD 抗體可作為 IDDM 的診斷依據。國外已有人報道免疫治療預防 IDDM 的動物和臨床試驗，使用免疫抑制劑：環孢霉素、疏唑嘌呤、煙酰呤、煙酶胺有一定療效，但以往的指標 ICAs 、 IAAs 、 HLA — DR 等失去了監測意義，僅 GAD 抗體可預示環孢霉素等應用后β細胞恢復功能，是較好的監測指標。現已有 GAD 抗體的 ELISA 測定試劑盒子出售。方法簡便、靈敏度高、可重復大量使用，為較短時間內測定大量血樣的 GAD 抗體提供可能。在積累了足夠資料時 GAD 抗體可替代 ICAs 而成為最主要的 IDDM 篩選指標。

　　如何提高 IDDM 檢測的陽性預測值？ 1.GAD 抗體和 ICAs 的聯合測定： IDDM 初早期。在 89.5% 此兩項抗體（ + ）。長期則 54.3% （ + ）， GAD 抗體比 ICAs 敏感。二者聯合可增加預測 IDDM 的持異性。 2.GAD 抗體與胰島素自身抗體（ IAA3 ）聯合測定： GAD 抗體的陽性預測值可被 IAAs 提高。 3.GAD 抗體 IAAs 、 ICAs 三項聯合檢測： 98% 的新起病 IDDM 表達其中一項， 80% 表達二項。 35% 表達三項。因此多種自身抗體聯合篩查對 IDDM 有較高預測價值。三種抗體皆陽性 IDDM 一級親屬發生 IDDM 的危險性幾乎近 100% 。

　　Ⅰ型糖尿病測全套（ GAD — Ab\ICAs\IAAs ）不僅可為臨床提供 IDDM 預診， DM 分型和臨床用藥提供依據且有較高科研和社會價值。