脈絡膜γδT細胞對視網膜色素上皮和視網膜損傷保護作用

　　皮膚，肺，腸和生殖道的上皮屏障是先天免疫系統的一部分。上皮附近的組織相關T細胞是遇到病原體并在免疫監視中起主要作用的第一道防線的一部分。這些細胞大部分是γδ T細胞，其具有組織特異性和非常規功能。γδT細胞缺乏與上皮或粘膜組織對損傷的易感性增加有關，并加重了自身免疫反應。視網膜色素上皮細胞（RPE）是神經感覺視網膜和脈絡膜之間的血液-視網膜屏障的一部分。脈絡膜中的γδ T細胞尚未得到很好的表征，但可能在其他器官中共享上皮內淋巴細胞（IELs）的一些不同特性。

圖RPE以AhR依賴性方式促進γδ T細胞的抑制表型。A）用RPE外植體共培養的脾臟γδ T細胞的示意圖。B）在與RPE外植體共培養16小時后，檢測野生型或AhR2/2小鼠γδ T細胞中細胞因子基因的表達。C）注射NaIO3小鼠的RPE flat mounts，其中玻璃體內遞送IL-4和IL-10混合物或載體對照。RPE病變用黃線標注。通過離子鈣接頭分子1染色測量視網膜下小膠質細胞浸潤（n = 6）。

　　RPE以許多方式控制眼后段的免疫反應，如產生細胞因子和補體蛋白，并與T淋巴細胞，巨噬細胞和小膠質細胞相互作用。RPE的變性涉及免疫應答的失調；包括年齡相關性黃斑變性（AMD）和視網膜色素變性。盡管已經進行了廣泛的研究來證明活化的免疫細胞和補體蛋白如何促進外部視網膜中的炎癥和血管生成反應，但尚未確定脈絡膜的先天免疫細胞是否可以對RPE損傷發揮保護作用。

　　本研究基于以前慢性RPE退化模型研究中鑒定的可產生IL-17的脈絡膜γδ T細胞，進一步確定脈絡膜γδ T細胞的功能，并探索控制RPE損傷遺傳和化學毒性模型的性質的潛在機制。

　　材料：T細胞受體（TCR）δ鏈敲除小鼠（Tcrdtm1Mom）；AhR敲除小鼠（Ahrtm1.2Arte）；所有小鼠在12小時光照/黑暗條件下飼養并隨意喂食。根據不同實驗需求對小鼠進行不同處理后進行研究。

　　研究數據表明脈絡膜γδ T細胞通過響應NaIO3處理的RPE損傷而被激活，并且它們表達編碼免疫抑制性細胞因子如IL-4和IL-10的基因。對γδ T細胞缺陷小鼠施用對野生型小鼠影響最小的NaIO3劑量，發現γδ T細胞缺陷小鼠發生深度RPE和視網膜損傷，并且過繼轉移γδ T細胞后防止致敏。玻璃體內注射IL-4和IL-10改善了NaIO3誘導的RPE毒性。γδ T細胞與RPE外植體的體外共培養通過芳基烴受體（AhR）依賴性機制激活抗炎細胞因子的產生。AhR缺陷在過繼轉移后廢除了γδ T細胞的保護作用。

　　本研究結果表明，RPE損傷引發了保護性脈絡膜γδ T細胞的擴張和激活。RPE通過依賴于芳香烴受體（AhRs）的機制調節γδ T細胞的功能并促進其產生免疫抑制性細胞因子。這些發現定義了脈絡膜γδ T細胞在維持外部視網膜組織穩態中的重要作用。