自然殺傷細胞NK的功能

  （一)自然殺傷活性

　　由于NK細胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關。NK細胞作用于靶細胞后殺傷作用出現早，在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞（包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞（如血細胞)、寄生蟲等，因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參與第Ⅱ型超敏反應和移植物抗宿主反應。

　　1.識別靶細胞　NK細胞識別靶細胞是非特異性的，這與CTL識別靶細胞機理不同，但確切的機理尚未明了。現已知淋巴細胞功能相關抗原-1（LFA-1)與靶細胞表面的細胞間粘附分子-1（ICAM-1)的作用參與NK細胞的識別過程，抗LFA-1或抗ICAM-1McAb可抑制NK細胞的殺活性。此外CD2與LFA-3（CD58)結合以及CD56也可能介導NK細胞與靶細胞的結合。有關白細胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。

　　2.殺傷介質　主要有穿孔素、NK細胞毒因子和TNF等。

　　（1)穿孔素：穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細胞的介質，有關穿孔素的結構和功能參見本章第二節。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細胞，抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉錄。IL-6可以促進IL-2對穿孔素基因轉錄的誘導作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

　　（2)NK細胞毒因子：NK細胞可釋放可溶性NK細胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF)，靶細胞表面有NKCF受體，NKCF與靶細胞結合后可選擇性殺傷和裂解靶細胞。醫.學.全.在線.網.站.提供

　　（3)TNF：活化的NK細胞可釋放TNF-α和TNF-β（LT)，TNF通過①改變靶細胞溶酶體的穩定性，導致多種水解酶外漏；②影響細胞膜磷脂代謝；③改變靶細胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細胞核酸內切酶，降解基因組DNA從而引起程序性細胞死亡等機理殺傷靶細胞。TNF引起細胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細胞的作用過程。

表7-12 人和小鼠NK敏感和敏感靶細胞

　　注：本表中NK不敏感細胞可作為LAK的靶細胞；NK細胞體外在高劑量IL-2誘導下可成為IAK細胞。