IL17：調節NK細胞成熟、效應功能的關鍵分子

　　NK（自然殺傷）細胞為先天免疫細胞，能夠識別、殺傷大多數被感染的細胞或腫瘤細胞，其活性不受MHC限制，不需要抗體，對腫瘤和感染細胞的免疫防御具有重要作用。NK細胞來源于造血干細胞，經過一系列的發育階段成為成熟細胞。

　　但是，NK細胞僅是免疫系統的一小部分，占白細胞數量的10%，并且在25歲以后，NK細胞數量會逐漸減少。病毒感染或患有腫瘤后，人體內的NK細胞數量及活性會顯著下降，使得NK細胞的抗癌效果不穩定。因此，需要維持體內NK細胞的動態平衡，了解NK細胞成熟和活性的潛在內源機制就顯得非常重要。

　　NK細胞的發育和功能受到細胞因子、活化性受體和抑制性受體等多種信號調控。其中最為重要的是IL-15-JAK STAT信號通路，已有研究證實，IL-15是調控NK細胞發育成熟、存活增殖及效應功能的關鍵分子。

　　在近期的研究中發現一種新的調控NK細胞發育成熟的關鍵分子，并且與IL-15相關。文章稱IL-17通過上調SOCS3抑制IL-15驅動的NK細胞成熟，對NK細胞的抗病毒抗腫瘤活性進行負調控。

　　該研究發現，IL-17信號缺陷小鼠含有更高比例和數量的終末成熟NK細胞，抗腫瘤和抗病毒能力更強。生理水平的IL-17A可抑制NK細胞的終末成熟，高表達會顯著降低NK細胞數量和比例。通過共刺激實驗發現IL-17A能夠抑制IL-15介導NK細胞的存活、成熟和增殖。通過分子機制研究發現，IL-17A誘導SOCS3，進而抑制IL-15受體信號通路下游的STAT5磷酸化，阻礙NK細胞發育成熟。該研究揭示了調控NK細胞發育成熟和效應功能的新機制，為基于NK細胞的免疫治療提供新思路新靶點。

　　該研究的成功離不開大量單克隆抗體數據提供的有力支撐，比如FCM、WB等。并且新靶點開發肯定也離不開單克隆抗體，因此單克隆抗體制備會成為重中之重。