蘇州大學特聘教授發表自噬研究新成果

　　自噬，對于造血作用和防御白血病是不可或缺的。然而，必需的分子機制的基本原理，尚未得到充分的探討。近期，蘇州大學醫學院的研究人員，利用條件性小鼠模型，在造血級系（hematopoietic hierarchy）中產生策略性缺陷，發現如果自噬受損或有缺陷，干細胞和體細胞的恢復能力有所差異，相關研究結果發表在八月五日的國際學術期刊《Journal of Biological Chemistry》。

　　本文通訊作者是蘇州大學醫學院特聘教授王建榮。王建榮教授先后獲上海交通大學農業與生物學院學士學位、中國農業大學生物學院碩士學位、中國科學院上海生物化學和細胞生物學研究所博士學位。1997年10月被上海市人事局批準破格晉升為研究員，并聘任為上海市動物遺傳工程重點實驗室主任、上海市工程系列高級專業技術職務任職資格評審委員會委員。1999年1月起，在康乃爾大學等美國學術機構擔任研究職位，期間曾任汕頭大學醫學院兼職教授。2010年3月起，任蘇州大學特聘教授、蘇州大學唐仲英血液學研究中心PI，主持“自噬與造血干細胞”實驗室。2011年5月起，擔任蘇州大學醫學部副主任；2012年11月起，兼任醫學部實驗動物中心主任。

　　造血干細胞（HSC），具有自我更新和產生體細胞/分化細胞的能力，對于正常造血功能是必不可少的。自噬是一種保守的代謝機制，通過向溶酶體傳遞可能有毒的大分子聚合物（如蛋白質、脂類和聚糖）和損壞的或多余的細胞器，用于降解，以保護細胞。

　　各種各樣的刺激，如饑餓、內質網應激、DNA損傷和活性氧，都可能引發自噬。雖然自噬已經在體細胞中得以廣泛研究，但是我們對干細胞中的自噬的認識，仍然非常的有限。

　　在這項研究中，研究人員利用條件性小鼠模型，在造血級系中產生策略性缺陷，他們發現，如果自噬受損或有缺陷，干細胞和體細胞的恢復能力有所不同。在體內去除造血干細胞中的Atg7，可完全抑制自噬反應，從而導致不可逆的和最終致命的造血功能。然而，雖然Atg7缺失的髓系細胞沒有表現出不良表型，它們保持著積極的自噬，對布雷菲德菌素A（一種抑制劑，可靶定高爾基來源的細胞膜，用于選擇性自噬中的自噬體形成）很敏感。

　　去除Rab9——選擇性自噬中一個關鍵的調節蛋白，可完全抑制Atg7缺失巨噬細胞中的自噬。功能性分析表明，ATG7依賴性典型自噬，在造血干細胞和終末分化的造血干細胞中，是有生理活性的；然而，如果典型自噬是無效的，那么就只有終末分化的細胞（如巨噬細胞）通過選擇性自噬修復。

　　因此，造血干細胞似乎僅僅依靠ATG7依賴性典型自噬，但是，如果ATG7介導的自噬功能失調，終末分化的干細胞或體細胞，就能夠進行選擇性自噬。這些研究結果，深入闡述了造血干細胞的轉換軌跡，這會使得干細胞中的自噬機制更容易受到破壞。