葛蘭素史克三聯療法治療哮喘III期臨床達預期終點

　　英國藥企葛蘭素史克（GSK）與合作伙伴Innoviva近日聯合公布了肺病新藥Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/烏美溴銨/維蘭特羅，FF/UMEC/VI）治療哮喘的關鍵性III期臨床研究CAPTAIN（NCT02924688）的積極頂線結果。

　　該研究是一項隨機、雙盲、陽性藥物對照、6個平行組、全球多中心研究，在接受ICS/LABA（＞250mcg/天丙酸氟替卡松或等效物）維持藥物治療但病情控制不足的哮喘患者中開展，評估了每日一次FF/UMEC/VI（100/31.25/25、100/62.5/25、200/31.25/25、200/62.5/25 mcg）相對于每日一次FF/VI（100/25和200/25 mcg）的療效和安全性。該研究在全球15個國家開展，共入組了2436例患者，這些患者隨機分配至6個治療組，每個治療組約400例患者。研究的主要終點是治療第24周時第一秒用力呼氣量（FEV1）谷值相對基線的變化，關鍵次要終點是中度/重度哮喘發作的年化率。

　　結果顯示，該研究達到了主要終點：（1）與Relvar/Breo（FF/VI）100/25mcg相比，FF/UMEC/VI 100/62.5/25mcg使肺功能（通過治療第24周時FEV1谷值相對基線的變化進行測量）顯著改善了110毫升，數據具有統計學意義（p＜0.001，95%CI：66-153毫升）；（2）與Relvar/Breo（FF/VI）200/25mcg相比，FF/UMEC/VI 200/62.5/25mcg使肺功能顯著改善了92毫升，數據也具有統計學意義（p＜0.001，95%CI：49-135毫升）。

　　關鍵次要終點方面，與Relvar/Breo（FF/VI，100/25和200/25）相比，FF/UMEC/VI（100/62.5/25和200/62.5/25）使中度/重度哮喘發作的年化率降低了13%（95%CI：5.2-28.1），但數據沒有達到統計學意義。因此所有隨后的分析被認為是描述性的。

　　該研究還評估了另外2種劑量FF/UMEC/VI（100/31.25/25和200/31.25/25 mcg）相對于Relvar/Breo（FF/VI，100/25和200/25）的療效。數據顯示，這2種劑量FF/UMEC/VI的FEV1谷值與FF/UMEC/VI 100/62.5/25和200/62.5/25具有相似程度的增加，發作率無差異。

　　研究中，FF/UMEC/VI的安全概況與單個組分及其組合的安全概況一致。所有6個治療組的不良事件發生率相似，最常見的不良事件包括鼻咽炎（13-15%）、頭痛（5-9%）、上呼吸道感染（3-6%）和支氣管炎（3-5%）。

　　該研究的完整結果將提交給未來召開的科學會議并將在同行評議的期刊出版。GSK首席科學官兼研發總裁Hal Barron博士表示，“我們認為，每天一次的單吸入器三聯療法可以改善肺功能，這對于哮喘不受控的患者而言是一種進步，因為目前還沒有這種治療哮喘的三聯療法。我們計劃在完整數據集可用后將這些數據提交給監管部門審查。”

　　Innova公司呼吸醫學副總裁Paul Meunier博士表示，“CAPTAIN研究表明，采用單一吸入器的三聯療法可以為接受ICS/LABA維持治療但病情不受控制的哮喘患者提供一種新的治療選擇。”

　　Trelegy Ellipta：首個單吸入器三聯療法，2024年全球銷售額或達14億美元

　　Trelegy Ellipta是一種單吸入器三聯（ICS/LAMA/LABA）療法，通過Ellipta干粉吸入器每日給藥一次，該藥涵蓋了目前臨床治療中使用最廣的3類吸入性藥物，其組成為：一種吸入性皮質類固醇（ICS）糠酸氟替卡松（fluticasone furoate，FF）、一種長效毒蕈堿拮抗劑（LAMA）烏美溴銨（umeclidinium，UMEC）以及一種長效β2受體激動劑（LAB）維蘭特羅（vilanterol，VI）。

　　在美國，Trelegy Ellipta（100/62.5/25）于2017年9月獲批上市，成為用于雙效支氣管擴張劑病情控制不佳的COPD患者群體的首個單吸入器三聯療法。該藥適應癥為：作為一種長期、每日一次的維持療法，治療COPD患者（包括慢性支氣管炎和/或肺氣腫）的氣流阻塞，包括接受FF/VI病情控制不佳的患者以及已經在接受UMEC與固定劑量FF/VI聯合治療的患者。該藥也適用于存在COPD加重史的患者，減少COPD加重。

　　目前，該藥尚未獲批緩解急性支氣管痙攣或治療哮喘。

　　在2018年，Trelegy Ellipta的銷售額為2.08億美元。業界對該產品的前景看好，根據醫藥市場調研機構EvaluatePharma近日的報道，賣方分析師對該產品的共識預測是2024年的全球銷售額將達到14億美元，但這仍不足以彌補仿制藥對GSK旗艦產品Advair的重創，該藥在2018年的銷售額已下跌23%，至24億英鎊（約合31.4億美元）。