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  • 發布時間:2022-05-17 14:54 原文鏈接: 血液是如何凝固的?

      血小板是啟動傷口愈合和血栓形成的關鍵。成纖維細胞是結締組織細胞,在傷口愈合的后期至關重要。成纖維細胞侵入已經形成的血塊,產生包括纖維連接蛋白在內的蛋白質,然后形成一個結構框架,構建愈合所需的新組織。這項新的研究表明,血小板也可以在其周圍形成臨時的纖維連接蛋白基質。

      RCSI醫學與健康科學大學進行的研究揭示了傷口愈合過程中血凝塊是如何形成的新信息。發表在《Science Advances》雜志上的“血小板使用整合素αIIbβ3驅動纖維連接蛋白纖維生成”的研究,檢查了血小板在傷口部位的行為,特別是它們感知血凝塊中的位置并相應重塑周圍環境的能力。

      血小板是啟動傷口愈合和血栓形成的關鍵。成纖維細胞是結締組織細胞,在傷口愈合的后期是必不可少的。成纖維細胞侵入已經形成的血塊,產生包括纖維連接蛋白在內的重要蛋白質,然后形成一個結構框架,構建愈合所需的新組織。

      這項新的研究表明,血小板也可以在其周圍形成臨時的纖維連接蛋白基質,類似于成纖維細胞在傷口愈合的后期所做的。這對如何在血管修復過程中保持血凝塊的完整性有潛在的影響。

      血小板在血栓形成過程中與多種粘附蛋白相互作用,但對其組裝纖維連接蛋白基質的能力知之甚少。體外三維超分辨率顯微鏡配合生物物理和生化方法揭示了血小板收縮如何驅動纖維連接蛋白纖維形成的基本見解,”研究人員寫道。

      血小板粘附在血栓蛋白(纖維連接蛋白和纖維蛋白)和基膜成分(層粘連蛋白和IV型膠原)上,分別沿著其頂膜和基膜下牽引纖維連接蛋白纖維。與其他細胞類型相比,血小板使用αIIbβ3而不是α5β1整合素組裝纖維連接蛋白納米原纖維。與基底纖維形成相比,根尖纖維形成與更強的整合素連接激酶激活、更高的血小板牽引力以及纖維樣粘連中更大的張力相關。

      “我們的發現對如何在血管重塑和修復過程中保持機械血栓完整性具有潛在的意義。”

      “我們已經確定了最顯著的血小板粘附受體的一個額外的意想不到的作用,”來自RCSI的藥學和生物分子科學學院的Ingmar Schoen博士說。我們的結果表明,血小板不僅形成凝塊,而且還可以通過建立纖維支架來啟動其重構。這一發現挑戰了傷口愈合領域中以成纖維細胞研究為主的一些現有范式。”

      超分辨率顯微鏡技術在這項研究中發揮了重要作用,它可以在體外實驗室捕捉和觀察細胞內部或周圍結構的更清晰圖像。為了進一步研究這一發現,需要在體內觀察這種血小板行為。Schoen補充說:“如果沒有超分辨率顯微鏡,這一發現是不可能的。”

      參考文獻:Platelets drive fibronectin fibrillogenesis using integrin αIIbβ3

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