西蘭花中的吲哚3甲醇（I3C）竟然可以有效恢復PTEN活性

　　近日，Beth Israel Deaconess醫學中心的研究人員指出了腫瘤細胞中PTEN活化降低的元兇之一——E3泛素連接酶（WWP1），同時他們發現，西蘭花中的吲哚-3-甲醇（I3C）竟然可以有效恢復PTEN活性，進而遏制癌癥發生發展！

腫瘤本質上是基因病。多種環境和遺傳致癌因素引發DNA損害，激活原癌基因和（或）滅活腫瘤抑制基因，引起基因表達水平的異常，經過漫長多階段的演進過程，形成了惡性腫瘤。PTEN基因是與腫瘤發生關系密切的抑癌基因，其編碼的蛋白在細胞周期調控及細胞快速生長抑制中起著重要的作用。大量研究顯示，癌細胞中的PTEN活性明顯降低，因此，恢復PTEN活性是相關癌癥治療的關鍵。

　　PTEN：

　　與癌癥“勢不兩立”的重要抗癌因子

　　PTEN是維持正常細胞生存所必需的腫瘤抑制因子，具有磷酸酯酶活性。PTEN可通過調節PI3K/Akt通路調控細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲等過程，進而抑制腫瘤的發生發展。PTEN具有區域特異性功能，可在細胞核和細胞質之間轉移，其可通過拮抗酪氨酸激酶等磷酸化酶的活性而抑制腫瘤的發生發展。PTEN的失調即可導致抑癌功能減弱，作為PI3K/Akt通路的負調控因子，其缺失可導致PI3K/Akt通路過度活化，腫瘤自然不期而遇。而癌細胞中的PTEN活性明顯降低，正是說明PTEN是與癌癥“勢不兩立”的重要因子。PTEN基因的突變及異常表達不好控制，因此，激活/重激活、提高PTEN的活性，使其恢復正常水平就是相關癌癥治療的關鍵。

　　WWP1：抑制PTEN活化的元兇之一

　　PTEN是拮抗PI3K/AKT信號的必要條件，其可通過將細胞膜上的PIP3去磷酸化生成PIP2，進而拮抗PI3K介導的細胞生長、代謝、增殖和存活信號。生理狀況下，PTEN主要分布在細胞漿和細胞核內，而在癌細胞中，其需要在質膜上定位募集并形成二聚體才能激活并發揮作用。研究人員發現，癌細胞中PTEN的質膜定位募集二聚化受到明顯抑制，因此，想恢復PTEN的功能，得先找出引發這一后果的元兇。

WWP1特異性地觸發PTEN多聚泛素化，阻礙PTEN的質膜定位募集二聚化

　　研究人員通過免疫沉淀和質譜分析，發現WWP1可特異性地觸發PTEN多聚泛素化，進而阻礙PTEN的質膜定位募集二聚化，從而降低PTEN的抑癌功能。而且，WWP1在多種癌癥中均是高表達狀態。簡而言之，WWP1的高表達與PTEN活性是“互斥”的。同時，抑制WWP1可重新激活PTEN功能，使其重新拮抗抗PI3K/AKT信號通路。也就是說，WWP1正是抑制PTEN活化的元兇之一，也是解決PTEN活性受制的關鍵。

　　I3C：

　　西蘭花等十字花科植物中常存的抗癌物質

　　通過WWP1的結構分析和計算機模擬，研究人員發現西蘭花等十字花科植物中常存的I3C能有效抑制WWP1的功能。另一方面，由過表達MYC產生的WWP1高表達實驗動物接受了一個月的I3C治療后，腫瘤體積明顯縮小。研究人員指出，I3C可以解除WWP1對PTEN的泛素化修飾，讓PTEN回歸質膜并募集二聚化，進而發揮其抗癌功能。

I3C解除WWP1對PTEN的泛素化修飾

　　當然，這并不代表西蘭花就能抵抗癌癥，要知道，等量換算的話，每天要生食將近6斤十字花科的蔬菜才能達到潛在的抗癌效果，這對絕大部分人來說不大可能，“食物含抗癌物質”并不等于“食物抗癌”。這項研究最重要的作用，還是提供了一個新的抗癌靶點，這為新抗癌靶向藥的研發提供了新方向，也是為癌癥患者提供了新希望。