西安交大Science子刊發表神經學研究新成果

　　來自西安交通大學、多倫多大學等機構的研究人員在新研究中揭示了神經性疼痛的分子根源，證實其是由于大腦島葉皮質(Insular Cortex)中突觸NMDA受體增加所導致。從而為推動開發出有潛力的靶向治療指明了新方向。研究論文發表在5月14日的《科學信號》(Science Signaling)雜志上。

　　西安交通大學的招明高(Ming-gao Zhao)教授和卓敏(Min Zhuo)教授是這篇論文的共同通訊作者。前者主要從事中樞神經系統突觸可塑性、學習記憶和情感障礙的分子機制研究，在SCI雜志上發表論文38篇。后者現為加拿大皇家科學院院士, 多倫多大學生理系終身正教授。主要研究方向有為中樞學習記憶機制, 痛覺傳遞的中樞可塑性及其突觸分子機制, 焦慮和其他精神病機制。在Nature，Science，Neuron等國際權威雜志上發表論文200余篇。

　　神經性疼痛是一種神經系統原發損害或功能障礙引起的慢性疼痛疾病，多種不同的損傷，如外傷、神經損傷或感染都可引起神經性疼痛。神經性疼痛一直是困擾醫學界的難題，由于其發病機理不清楚，阿片類藥物治療效果不佳，患者非常痛苦。因此深入地了解神經性疼痛的復雜病理機制,將有助于為治療提供新的思路和方法。

　　在這篇文章中，研究人員利用小鼠模型證實周圍神經損傷可導致神經性疼痛發生，島葉皮質突觸可塑性發生改變，其與突觸N- 甲基-D- 天氡氨酸受體(N-methyl-D-aspartate receptors ，NMDARs)數量長期升高有關，但與突觸外NMDARs數量無關。他們發現，激活環腺苷酸(cAMP)依賴性信號通路，可以提高急性分離島葉皮質切片中的突觸 NMDARs數量，促進培養皮質神經元中NMDARs細胞表面定位。研究人員證實，通過AC1(腺苷酸環化酶亞型1)/ PKA(蛋白激酶A)/ SFK(Src家族激酶)信號通路磷酸化NMDAR亞基GluN2B，其是NMDARs數量增高的必要條件。當他們將NMDAR或GluN2B特異性拮抗劑注入到島葉皮質中時，證實可以降低神經性疼痛小鼠模型對于正常非傷害性(nonnoxious)刺激的行為反應。

　　這些結果表明，神經損傷可引起島葉皮質突觸NMDA受體增加，導致出現活動依賴性可塑性(activity-dependent plasticity)，從而引發了神經性疼痛發生。抑制NMDAR功能將有助于預防或治療神經性疼痛。